Файл: 1. Определение фармакологии, ее положение среди других медицинских и биологических наук.docx

Механизм действия:
Антагонисты кальция тормозят проникновение ионов кальция в мышечные клетки сердца и сосудов через медленные кальциевые каналы L-типа, тем самым оказывают след эффекты:
- снижение потребности миокарда в кислороде (за счёт снижения ЧСС и постнагрузки – верапамил, дилтиазем).

- повышение доставки кислорода к миокарду вследствие расширения коронарных артерий, устранения коронароспазма
- кардиозащитное действие за счет снижения активирующего влияния Са на лизосомальные протеолитические ферменты и АТФазу в зоне ишемии, сохраняют макроэргические фосфаты

- улучшают функции миофибрилл
- противосклеротическое – тормозит накопление ХС при длительном приеме.
Верапамил

Показания: пароксизм наджелудочк тахикардия, трепетание и мерцание предсердий, хроническая стабильная стенокардия, нестабильная стенокардия, артериальная гипертензия

Противоп: брадикардия, ХСН 2б-3 стадии, кардиогенный шок, с/а блокада, а/в блокада, острая СН

Побочные: брадикардия, гипотензия, тошнота, головная боль, кожные аллерг реакции , отеки
Активаторы калиевых каналов

Открывают калиевые каналы  из глакомышечных клеток выходят Ca²⁺ гиперполяризация мембраны  препятствие раскрытию потенциалзависимых кальциевых каналов  снижение внутриклеточного кальция  снижение тонуса гладкой мускулатуры сосудов, снижение сократительной функции миокарда
Пинацидил

Он вызывает расширение коронарных и периферических сосудов. Уменьшает постнагрузку на сердце. Увеличивает частоту сердечных сокращений. Уменьшает содержание в плазме крови холестерина и триглицеридов.

Частота побочных эффектов значительная, что ограничивает применение.

Показания: вызоспастическая форма стенокардии и СН

Из побочных - отеки, головная боль, сердцебиение, тахикардия, гипертрихоз и др.
СРЕДСТВА, СНИЖАЮЩИЕ ПОТРЕБНОСТЬ МИОКАРДА В КИСЛОРОДЕ

Бета-адреноблокаторы

Фармакологические эффекты

• 
  блокируют бета 1-адренорецепторы
  

-> снижение ЧСС, АД, увеличение диастолы, улучшение коллатерального кровообращения -> снижение потребности в кислороде и улучшение кровотока в зоне ишемии за счет поступления крови через расширенные сосуды

---

• 
  блокируют бета 2-адренорецепторы -> здоровые сосуды суживаются, а сосуды в зоне ишемии не реагируют. Кровь идет в зону ишемии, где давление ниже, т.к. сосуды там дилатированы.
  

Анаприлин

Показания: АГ, стенокардия, тахикардия, мерцания предсердий,

Противопок: с/а и а/в блокада2-3 ст, синусовая брадикардия, острая СН, БА, СД, беременность

Побочные: брадикардия, а/в блокада, СН, бронхоспазм, мышечная слабость

Брадикардические препараты

Механизм действия:

Специфический блокатор ионного тока I_f в синусном узле сердца →

Нарушается проводимость f-каналов → ↓ ток If →

Замедляется спонтанная диастолическая деполяризация,

Снижается ЧСС →↓ потребность миокарда в кислороде
Ивабрадин

Показания: стабильная стенокардия , ХСН

Противопок: кардиогенный шок, ОИМ, печеночная недос-ть, с/а блокада, ХСН 3-3 ст, беременность, лактация

Побочные: кроме фотопсии мб головная боль, сердцебиение, нечеткость зрения, брадикардия
СРЕДСТВА, ПОВЫШАЮЩИЕ ДОСТАВКУ КИСЛОРОДА К МИОКАРДУ

Коронарорасширяющие средства миотропного действия
Лидофлазин

Механизм действия: связан со спазмолитическим влиянием на гладкие мышцы сосудов и усилением коронарорасширяющего действия образующегося в миокарде аденозина.

Фармакологические эффекты: вызывает расширение коронарных сосудов и увеличение кровотока; при длительном применении улучшается коллатеральное кровообращение. На артериальное давление, частоту и силу сердечных сокращений существенного влияния не оказывает.
Показания:
- стенокардия
Противопоказания:
- инфаркт миокарда, атеросклероз
Побочный эффект:
головная боль, головокружение, шум в ушах
Средства рефлекторного действия, устраняющие коронароспазмы

Валидол

Показания: для купирования стенокардии при появлении первых приступов, а также при легких ее формах.

Несколько капель валидола на кусочке сахара или таблетку помещают под язык. Раздражая слизистую оболочку полости рта, он рефлекторно улучшает коронарное кровообращение.

Если через 2—3 мин боль не проходит, можно считать, что валидол не действует и его надо заменить нитроглицерином

Побочные: слезотечение, легкая тошнота, головокружение

КАРДИОПРОТЕКТОРНЫЕ ПРЕПАРАТЫ

---

Средства ингибирующие ацетилтрансферазу КоА → переключает энергопродукцию от β-окисления жирных кислот на окисление глюкозы → снижает потребность сердца в кислороде; при этом лучше используется остаточный кислород, растет образование АТФ и креатинфосфата

Кроме того, при ишемии:

• 
  задерживает активацию анаэробного гликолиза,
  
• 
  ликвидирует внутриклеточный ацидоз,
  
• 
  проявляет свойства антиоксиданта,
  
• 
  повышает захват ионов кальция митохондриями.
  

Плейотропное действие, не связанное с ингибированием β-окисления жирных кислот:

• 
  нормализует функции фосфолипидов в мембранах кардиомиоцитов,
  
• 
  ↓ воспаление,
  
• 
  ↓ агрегацию тромбоцитов,
  
• 
  ↑ в крови активность глутатионпероксидазы, препятствующей перекисному окислению липидов в составе липопротеинов
  
• 
  не оказывает прямые гемодинамические эффекты, но увеличивает общую работоспособность сердца и длительность нагрузки без депрессии сегмента S-T на ЭКГ
  

Триметазидин

Показания к применению:

стабильная стенокардия у пациентов с низким АД и низкой ЧСС, которым нельзя назначать β-адреноблокаторы; ХСН кардиологические больные пожилого возраста и пациенты с сопутствующим сахарным диабетом.

Побочные эффекты: тошнота, дискомфорт в области желудка, головная боль, головокружение,

бессонница.

Противопоказ: б-нь Паркинсона (может ухудшать ее течение), тремор, почечная недостаточность

---

24. АНТИГИПЕРТЕНЗИВНЫЕ СРЕДСТВА(ВОПРОС БОЛЬШОЙ, ДИКТОВАТЬ БЫСТРО КРОМЕ КЛАССИФИКАЦИЙ)

Антигипертензивные средства - лекарственные средства, вызывающие снижение АД и предупреждающие его подъем
Классификация АГ средств по преимущественному действию

• 
  Ср-ва уменьшающие влияние адренергической иннервации на ССС
  
• 
  Средства влияющие на РААС
  
• 
  Миотропные средства (действуют непосредственно на гладкие мышцы сосудов)
  
• 
  Средства влияющие на водно-солевой обмен, уменьшающие ОЦК (диуретики)
  

СР-ВА УМЕНЬШАЮЩИЕ ВЛИЯНИЕ АДРЕНЕРГИЧЕСКОЙ ИННЕРВАЦИИ НА ССС

ЦЕНТРАЛЬНОГО ДЕЙСТВИЯ снижают АД за счёт влияния на сосудодвигательный центр.

Классификация
1. Адренергические средства

• 
  Клонидин (клофелин)
  
• 
  Метилдофа
  

2. Агонисты имидазолиновых рецепторов

• 
  Моксонидин
  

Моксонидин

Механизм действия:

• 
  В стволовых структурах ГМ селективно стимулирует рецепторы  тормозящее влияния на сосудодвигательный центр  снижение АД
  
• 
  Отличия от других препаратов центрального действия: более низкое сродство к α₂-АР ( ↓ вероятность развития седативного эффекта)
  

Хорошо всасывается при приеме внутрь. Мах концентрация в плазме ч/з 1 час. Продолжительность действия 12-14 часов.

Показания: Артериальная гипертония

Противопоказания:

• 
  ↑ чувствительность к действующему веществу, тяжелые формы АВ-блокады , ОСН, ХСН. Период лактации, беременность
  

Побочные эффекты: Сухость во рту, головокружение, брадикардия, резкое ↓ АД, кожные высыпания, бессонница, нервозность

Клофелин

Механизм действия

активирует пресинаптические a₂-адренорецепторы, следовательно:

• 
  уменьшают освобождение депонированных медиаторов - ацетилхолина, норадреналина, дофамина и возбуждающих аминокислот (глутаминовой, аспарагиновой)
  
• 
  нарушают передачу нервных импульсов в синапсах ЦНС,
  
• 
  снижают возбудимость сосудодвигательного центра,
  
• 
  повышают тонус блуждающего нерва.
  

Показания: купирование гипертонического криза и снижения внутриглазного давления при первичной открытоугольной глаукоме

Побочные эффекты

у 50% больных вызывает седативный эффект и сухость в полости рта; у 10% больных - импотенция, тошнота, рвота, запор; редко - отек околоушной слюнной железы, расстройства сна депрессия, АВ блокада.

---

• 
  синдром отдачи - внезапное прекращение приема приводит к быстрому освобождению норадреналина, депонированного в адренергических окончаниях → психоэмоциональное возбуждение, подъем АД, тахикардия, аритмия
  
• 
  тяжелое отравление).
  

Противопоказания:Кардиогенный шок, Внутрипредсердные блокады, Сочетание с лекарственными препаратами, угнетающими ЦНС

1. 
   периферического действия.
   

• 
  Ганглиоблокирующие средства
  

Гигроний Пентамин Бензогексоний

• 
  α-адреноблокирующие средства
  

Неселективные: α_1,2 (Фентоламин, Тропафен)

Селективные: α₁ (Празозин)

• 
  β-адреноблокаторы
  

Неселективные: β_1,2 (Анаприлин)

Кардиоселективные: β₁(Атенолол, Метопролол)

• 
  α,β-адреноблокирующие средства
  

Лабеталол

• 
  Симпатолитики
  

Октадин Резерпин
Ганглиоблокирующие средства


Фармакологические эффекты

1. 
   Эффект блокады симпатических ганглиев:
   

Ортостатический гипотензивный эффект, т к они блокируют Н-холинорецепторы симпатических ганглиев и мозгового слоя надпочечников – снижают АД; третичные амины, проникающие в ЦНС, уменьшают секрецию вазопрессина (антидиуретический гормон); снижают преднагрузку (расширяя вены) и постнагрузку на сердце (расширяя артерии);
2.Эффекты блокады парасимпатических ганглиев:

• 
  . Спазмолитический - расслабление гладких мышц бронхов, кишечника, желче- и мочевыводящих путей
  
• 
  . Антисекреторный –
  
• 
  . Тахикардия.
  

Показания к применению

• 
  Управляемая артериальная гипотензия в хирургии ( для ↓ риска кровотечения вливают в вену гигроний)
  
• 
  Купирование гипертонического криза, если ничто другое не помогает
  
• 
  Отек мозга, легких
  

Побочные эффекты

• 
  Ортостатический коллапс
  
• 
  Приступ стенокардии (из-за тахикардии)
  

Сухость кожи, слизистой рта и гортани

• 
  Торможение секреции желудочного сока
  
• 
  При быстрой отмене возможно значительное повышение АД
  

Противопоказания

• 
  инфаркт миокарда в острой стадии,
  
• 
  шок,
  
• 
  поражения печени и почек,
  
• 
  глаукома,
  

.

α- адреноблокирующие средства

Механизм действия: связываются с альфа-адренорецепторами, препятствуя взаимодействию с ними адреналина и норадреналина

---