Файл: 1. Определение фармакологии, ее положение среди других медицинских и биологических наук.docx

22. КАРДИОТОНИЧЕСКИЕ СРЕДСТВА.

Группа лекарственных препаратов, стимулирующих деятельность миокарда. Снижают ЧСС, потребность миокарда в кислороде, но при этом увеличивают интенсивность работы сердца.

Отличие от кардиостимулирующих: оба повышают интенсивность работы сердца и действуют в течение короткого времени, НО кардиостимулирующие заставляют работать из “последних” сил.
Классификация:

1. Сердечные гликозиды
2. Препараты «негликозидной» структуры
По механизму действия:

I. Средства, повышающие внутриклеточное содержание ионов Ca

1) Ингибиторы Na+,K+-АТФазы

Сердечные гликозиды: Дигоксин, Строфантин, Коргликон

2) Повышающие содержание цАМФ(цАМФ зависимая протеинкиназа активизируется, происх фосфорилирование белков, что ведет к росту входа натрия и кальция)

• 
  Средства, стимулирующие b1-АР: Дофамин, Добутамин
  

• 
  За счет ингибирования фосфодиэстеразы III: Амринон, Милринон
  

II.Средства, повышающие чувсительность миофибрилл к ионам Ca: Левосимендан

Сердечные гликозиды

Сердечные гликозиды - это растительные эфироподобные ЛВ стероидной структуры, оказывающие кардиотоническое действие и повышающие работоспособность миокарда
Классификация:

• 
  Гликозиды наперстянки (Дигитоксин, Дигоксин)
  
• 
  Препараты ландыша (Коргликон)
  
• 
  Препараты горицвета (сборы, настои, травы)
  
• 
  Препараты строфанта (Строфантин К)
  

Строение молекулы

Сердечные гликозиды состоят из несахаристой части (агликона) и сахаров (гликона). Число сахаров в молекуле варьирует от 1 до 4.
Кардиотонический эффект связывают с агликоном. От сахаристой части зависят растворимость гликозидов и их фиксация в тканях. Гликон влияет также на активность и токсичность соединений.
Интоксикация

Сердечные гликозиды могут накапливаться в организме, при каждом следующем приеме дозировку могут снижать.

---

При неправильном применении препарата, самолечении или нарушениях работы печени и (или) почек накопление (кумуляция) препарата в организме может вызвать интоксикацию

Сердечные симптомы отравления гликозидами:

Ранняя стадия – брадикардия, желудочковая экстрасистолия
Тяжелая стадия – тахикардия, трепетания предсердий.

Внесердечные симптомы:
1. Со стороны ЖКТ: тошнота, рвота, боли в области желудка.
2. Со стороны ЦНС: слабость, головокружение, расстройства цветового восприятия (человек видит все в желтых тонах

Лечение необходимо проводить на ранней стадии, так как тяжелая стадия опасна трепетанием желудочков. Терапия заключается в:

• 
  отмене приема препарата;
  
• 
  введении препаратов калия для восполнения недостатка
  
• 
  Ca связывающие препараты (Верапамил)
  
• 
  снятии возникших аритмий Лидокаином, Амиодароном;
  
• 
  введении специфических антидотов к гликозидам (Унитиола, Дифенина).
  

Дигоксин

Механизм: Ингибирует Na+-К+-АТФазу мембраны кардиомиоцитов, увеличивает внутриклеточную концентрацию натрия и опосредовано — кальция. Ионы кальция, взаимодействуя с тропонином, устраняют его тормозящее влияние на комплекс сократительных белков

Показания: ХСН, мерцательная тахиаритмия, трепетание предсердий.

Противопоказ: гликозидная интоксикация, AВ-блокада

Побочные: головная боль, слабость, возможно снижение зрения, тошнота и рвота, брадикардия, а/в блокада
Коргликон

Механизм: тот же

Показания: мерцательная тахиаритмия, трепетание предсердий, ХСН, хроническое легочное сердце

Противопоказ: брадикардия, ОИМ, гипокалиемия (кальциемия), гипотиреоз, алкалоз

Кардиотонические средства негликозидной структуры

Применяются кратковременно при острой сер­дечной недостаточности.
Классификация:

1. 
   Ср-ва стимулирующие В₁-АР:
   

Дофамин, добутамин

2. 
   Ингибиторы фосфодиэстеразы:
   

---

Амринон, милринон

Дофамин

Действует на дофаминовые рецепторы, а также стимулирует а- и b-АР. Способствует высвобождению норадреналина в адренергических синапсах. Вводится только в/в

Показания: Шок различного генеза, острая сердечно-сосудистая недостаточность, выраженная артериальная гипотензия. Отравления (для усиления диуреза).

Противопоказ: кардиомиопатия, фибрилляция желудочков, беременность, БА

Побочные: головная боль, тревога, тремор, тошнота, бронхоспазм (у больных БА), при попадании под кожу – некроз п/к клетчатки
Добутамин

Стимулирует бета1-АР миокарда. Слабо влияет на бета2- и альфа1-АР.

Показания: Острая сердечная недостаточность , ХСН; низкий минутный объем сердца;

Противопоказ: тампонада сердца, стеноз аорты, феохромоцитома, желудочковые аритмии.

Побочные: тахиаритмия, повышение или понижение АД, петехиальные кровотечения, гипокалиемия, аллерг реакции, бронхоспазм

При одновременном применении с ингибиторами МАО возможны гипертонический криз, коллапс, нарушение сердечного ритма. Галогенсодержащие наркозные средства повышают риск возникновения желудочковой аритмии.

---

23. СРЕДСТВА, ПРИМЕНЯЕМЫЕ ПРИ НЕДОСТАТОЧНОСТИ КОРОНАРНОГО КРОВООБРАЩЕНИЯ.

Ишемическая болезнь сердца – это патологическое состояние, характеризующееся нарушением кровоснабжения миокарда вследствие поражения коронарных артерий

Основной фактор, определяющий развитие ИБС – несоответствие между потребностью сердца в кислороде и его доставкой в ткани миокарда, те потребность больше.
Антиангинальные средства – это ЛС с различными механизмами действия, предназначенные для купирования и профилактики стенокардии.

Классификация

1) Средства, снижающие потребность миокарда в кислороде:

-b-АБ (Анаприлин, Метопролол)

-брадикардические препараты (Алинидин,Фалипамил, Ивабрадин)

2) Средства, повышающие доставку кислорода к миокарду:

-коронарорасширяющие средства миотропного действия (Дипиридамол)

-средства рефлекторного действия, устраняющие коронароспазмы (Валидол)

3) Средства, одновременно понижающие потребность и повышающие доставку кислорода:

-органические нитраты (Нитроглицерин, Нитронг, Нитросорбид, Изосорбида мононитрат)

-средства, блокирующие кальциевые каналы L-типа (Верапамил, Нифедипин)

-активаторы калиевых каналов ( Никорандин)

-разные средства (Амиодарон)

4) Кардиопротекторные преп (триметазидин)

5)Разные преп применяемые при лечении стенокардий( психотропные-антидепресс, анксиолитики; ср-ва препятствующие тромбообразованию- гепарин, клопидгрел)

СРЕДСТВА, ОДНОВРЕМЕННО ПОНИЖАЮЩИЕ ПОТРЕБНОСТЬ И ПОВЫШАЮЩИЕ ДОСТАВКУ КИСЛОРОДА

Органические нитраты

Классификация

---

• 
  Препараты нитроглицерина
  
• 
  Препараты изосорбида динитрата
  
• 
  Препараты изосорбида мононитрата
  

Гемодинамический механизм действия:
Являются пролекарствами, то есть оказывают терапевтическое действие только после предварительной биотрансформации с получением NO

Нитраты в цитозоле ГМ сосудов при участии сульфгидрильных групп глутатиона и др тиолов образуют нитрозотиол  он высвобождает группу -NO  NO стимулирует гуанилатциклазу, она катализирует превращение ГТФ в цГМФ повышение цГМФ активирует кальциевую АТФ-азу  депонирование кальция в СПР  снижение кальция внутри гладкомышечных клеток

цГМФ также повышает проницаемость калиевых каналов клеточной мембраны  гиперполяризация и снижение входа Ca²⁺ по кальциевым каналам L-типа снижение содержания Ca в цитозоле  релаксация гладких мышц сосудов
Влияние на центральные механизмы регуляции кровообращения : увеличение активности специальных нейронов мозга, тормозящих активность симпатической НС
Нитроглицерин

Сублингвально всасывается через 3-4 минуты, действует 20 минут . Внутривенно всасывается быстрее.

Механизм: связан с уменьшением потребности миокарда в кислороде за счет уменьшения преднагрузки и постнагрузки. Оказывает центральное тормозящее влияние на симпатический тонус сосудов, угнетая сосудистый компонент формирования болевого синдрома. Вызывает расширение менингеальных сосудов, чем объясняется головная боль при его применении.

Показания: купирование приступов стенокардии

Противопоказ: черепно-мозговая гипертензия, тампонада сердца, коллапс, инсульт, травма головы, анемия, беременность и период вскармливания, печеноч нед-ть

Побочные: «нитратная» головная боль, тахикардия, снижение АД, сухость во рту, тошнота, боль в животе

Блокаторы кальциевых каналов L-типа (антагонисты кальция)
Классификация

1. 
   Блокаторы открытых Са каналов сердца
   производное фенилалкиламина – Верапамил
   
2. 
   Блокаторы инактивированных Са каналов гладких мышц сосудов
   производное 1,4-дигидропиридина – Нифедипин
   
3. 
   Блокаторы Са каналов обеих локализаций
   производное бензотиазепина - Дилтиазем
   

---