Файл: 1. Определение фармакологии, ее положение среди других медицинских и биологических наук.docx

«эффект первой дозы» - головокружение, одышка, головная боль, обморок (празозин),
тахикардия,
депрессия, бессонница, слабость,
сухость в полости рта, тошнота, диарея,

Противопоказания

Склонность к ортостатическим реакциям
Беременность, лактация
Детям до 12 лет

Симпатолитики (в настоящее время не используют)
Резерпин

Механизм действия: пассивной диффузией поступает в гранулы и вытесняет из них дофамин и норадреналин → медиаторы медленно инактивируются в аксоплазме под влиянием МАО.

Фармакологические эффекты

расширяет преимущественно артерии,
снижает активность ренина в крови,
улучшает почечный кровоток,

Побочные эффекты:

Угнетают сердечную деятельность, снижая количество норадреналина в миокарде,
Повышают парасимпатический тонус на фоне снижения симпатического тонуса → сужение зрачков, спазм аккомодации, бронхоспазм,
При длительном применении симпатолитиков возможна половая дисфункция.
Резерпин - депрессия, сонливость, язвенная болезнь, нарушение дыхания носом (освобождает гистамин и простагландины)

β-адреноблокаторы (БАБ)

Механизм действия: конкурентные антагонисты НА и А в отношении β-АР

Фармакологический эффект

Гипотензивный, механизм: Липофильные БАБ: проникают через ГЭБ - угнетающее действие на ЦНС, ↓ возбудимость СДЦ и структур головного мозга
↓ частоту сердечных сокращений
↓ минутный сердечный выброс на 15-20 %
↓ секрецию ренина ЮГА почек (на 60 %) и активацию ангиотензина II.
Лечебное действие при глаукоме (тимолол в виде глазных капель тормозит секрецию внутриглазной жидкости и улучшает ее отток, снижает внутриглазное давление).
Психотропное действие - липофильные БАБ (бисопролол) как дневные транквилизаторы уменьшают тревогу, панические состояния

Показания к применению

АГ;
ИБС
аритмии;
митральный стеноз;

Побочные эффекты

А. Сердечно-сосудистые: Нарушения ритма и проводимости. Сердечная недостаточность (вследствие отрицательного инотропного эффекта; может развиться отек легких и наступить остановка сердца).

Синдром отмены в виде:

БАБ подавляют секрецию ренина. Их резкая отмена может привести к преходящей гиперренинемии → развитие гипертонии;

Б. Внесердечные ПЭ:

1. Нарушения со стороны нервной системы (липофильные БАБ).

2. Нарушения дыхания в виде бронхоспазма

4. Желудно-кишечные расстройства (у 5-15% больных)

5. Изменения слизистых оболочек и кожи - сыпь, крапивница, васкулит

Противопоказания

выраженная брадикардия,
острая сердечная недостаточность,
артериальная гипотензия
бронхиальная астма,
ХОБЛ
беременность (стимулируя сократительную активность матки)

α, β-АДРЕНОБЛОКАТОРЫ

Лабетолол

Механизм действия:

избирательно блокирует α-адренорецепторы и β-адренорецепторы
является агонистом β2-адренорецепторов.

Фармакологические эффекты:

снижает АД
расширяет коронарные сосуды,
уменьшает в крови активность ренина, альдостерона

Показания:

купирование гипертонического криза,
для постепенного снижения АД при мозговом инсульте (в вену)
для курсового лечения артериальной гипертензии (внутрь)

Противопоказания:

выраженная сердечная недостаточность,
атриовентрикулярная блокада
бронхиальная астма.

Побочные эффекты:

ортостатическая гипотензия,
головная боль, диспепт
кожный зуд.

ГИПОТЕНЗИВНЫЕ СРЕДСТВА, ВЛИЯЮЩИЕ НА РЕНИН – АНГИОТЕНЗИНОВУЮ СИСТЕМУ.

Классификация гипотензивных средств, влияющих на РАС

1. Ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента

Каптоприл Эналаприл

2. Блокаторы ангиотензиновых рецепторов (АТ₁)

Лозартан (козаар)
ИНГИБИТОРЫ АПФ

Механизм действия: связывает ионы цинка в активном центре фермента → нарушение образования фермента и понижение активности плазменной и тканевой РАС.

Фармакологические эффекты:

1. Эффекты ИАПФ:

ангиотензин II вызывает сужение сосудов;
нормализация частоты сердечных сокращений при тахикардии и противоаритмическое влияние
расширение коронарных сосудов и сосудов головного мозга;
мочегонное действие

2. Эффекты ИАПФ, связанные с подавлением активности тканевой РАС:

повышение синтеза АТФ, креатинфосфата и гликогена в сердце;
регресс гиперплазии и гипертрофии гладкомышечных клеток артерий
уменьшение клубочковой гипертензии, протеинурии
активация фибринолиза

Показания:

1. Артериальная гипертензия.

3. Гипертонический криз (каптоприл под язык).

4. Стабильная стенокардия(улучшают функцию эндотелия, препятствуют развитию сердечно-сосудистых осложнений).

5. Нетяжелый хронический гломерулонефрит (расширяя выносящую артериолу, уменьшают внутриклубочковую гипертензию).

Побочные эффекты

ИАПФ отличаются низкой токсичностью.
У 9-26 % пациентов - персистирующий сухой кашель (вследствие накопления брадикинина, субстанции Р)
При длительном назначении анемии, нейтропении патологии печени)

Противопоказания

артериальная гипотензия
тяжелый аортальный стеноз, т.к. ИАПФ могут ухудшать коронарный кровоток,
беременность, т.к. ухудшают плацентарный кровоток, нарушают продукцию амниотической жидкости
лактация.

БЛОКАТОРЫ АНГИОТЕНЗИНОВЫХ РЕЦЕПТОРОВ

Лозартан

Фармакологические эффекты:

проникая через ГЭБ, тормозят функцию СДЦ (антагонисты AT1-рецепторов, регулирующих выделение норадреналина),
блокада AT1-рецепторов сопровождается активацией AT2-рецепторов, которые расширяют сосуды, повышают почечный кровоток
тормозят гиперплазию и гипертрофию гладких мышц сосудов,

Показания:

АГ
Хроническая сердечная недостаточность

Диабетическая нефропатия

Побочные эффекты:

БРА хорошо переносятся
Иногда головная боль, общая слабость.
Сухой кашель появляется только у 3 % больных.

Противопоказания:

индивидуальная гиперчувствительность,
артериальная гипотензия,
тяжелая почечная и печеночная недостаточность,

ГИПОТЕНЗИВНЫЕ СРЕДСТВА МИОТРОПНОГО ДЕЙСТВИЯ.

оказывают влияние непосредственно на гладкие мышцы кровеносных сосудов
Классификация

Средства влияющие на ионные каналы

Блокаторы Са-канадов (Нифедипин)
Активаторы К-каналов (Миноксидил)

Донаторы окиси азота (Натрия нитропруссид)
Разные миотропные препараты (Дибазол, Магния сульфат)

Блокаторы Са-каналов

Механизм действия

тормозят проникновение ионов кальция ва в мышечные клетки сердца и сосудов через медленные кальциевые каналы L-типа

Фармакологический эффект

Расслабление гладких мышц сосудов → ↓пост- и преднагрузки на сердце;

↑ мозгового, почечного кровотока и микроциркуляции в конечностях,

↓ давления в МКК.,

↓ AV проводимости.

↓ агрегации тромбоцитов.

Показания

Артериальная гипертензия
Нарушение мозгового кровообращения
ИБС

Побочные эффекты

Головокружения, головная боль
Тошнота
тибиальные отёки
Кожная сыпь

Активаторы К-каналов

Механизм действия

Активируют К-каналы  Выход ионов К  Гиперполяризация  ↓ поступление в клетки ионов Са  Сосуды расширяются  ↓ АД
Показания

Гипертонический криз
ИБС

Побочные эффекты

Тахикардия
Гипергликемия
Нарушение мозгового кровообращения

Противопоказания

Аневризма аорты
Инфаркт миокарда
Чувствительность к препарату

Донаторы окиси азота
Механизм действия

NО, S-нитрозотиолы  Активация растворимой гуанилатциклазы  ↑ продукции внутриклеточной цГМФ ↓ содержания Са  Релаксация гладкой мускулатуры сосудов

Фармакологический эффект