Файл: 1. Определение фармакологии, ее положение среди других медицинских и биологических наук.docx

25. МОЧЕГОННЫЕ СРЕДСТВА

это ЛВ, повышающие диурез вследствие прямого влияния на функции почек, применяемые в клинической практике с целью коррекции нарушений водно-электролитного обмена; это лекарственные средства, усиливающие диурез, и устраняющие отёки.

Классификация

По химической структуре и механизму действия

I. Диуретики, оказывающие прямое действие на функцию эпителия почечных канальцев:

1. Вещества, содержащие сульфаниламидную группировку:

1. 
   Тиазиды ( Дихлотиазид, Циклометиазид)
   
2. 
   Соединения нетиазидной стр-ры (Фуросемид, Клопамид, Оксодолин)
   

2. Производные дихлорфеноксиуксусной кислоты:

Кислота этакриновая (Урегит)

3. Ксантины:

Эуфиллин, Теофиллин

4. Производные птеридина:

Триамтерен

5. Производные пиразиноилгуанидина:

Амилорид
II Антагонисты альдостерона:

Спиронолактон
III Осмотические диуретики:

Маннитол

Мочевина.


По скорости наступления диуретического эффекта:

1. Быстрые: фуросемид, торасемид, урегит, триамтерен, маннитол, мочевинна.

2. Средние: диакарб, амилорид, циклометиазид, тиазидовые и тиазидоподобные

3. Медленные: спиронолактон, эплеренон
По локализации действия:

1. Средства, действующие на проксимальные извитые канальцы

Теофиллин

2. Средства, действующие на толстый сегмент восходящей части петли Генле(«петлевые» диуретики )

Фуросемид

3. Средства, действующие в начальной части дистального канальца и в проксимальном канальце

Дихлотиазид – Тиазидные

Клопамид - Нетиазидные

4. Средства, действующие на конечную часть дистальных извитых и собирательные трубочки («калий -, магнийсберегающие» диуретики)

Спиронолактон

5. Средства, действующие на протяжении всех почечных канальцев(осмотические диуретики)

---

Маннитол
Средства, действующие на проксимальные извитые канальцы

Теофиллин (ингибитор фосфодиэстераз)

Эффекты:

При концентрации в крови 10-20 мкг/мл

• 
  Слабый мочегонный эффект:
  

-повышают почечный кровоток

-способствуют удалению ионов (Na+) и мочевины из мозгового слоя почек через расширенные сосуды

-подавляют реабсорбцию Na+ в проксимальных канальцах,

• 
  Стимуляция ДЦ
  

При концентрации в крови 20-40 мкг/мл

• 
  Увеличение синтеза и высвобождения эндогенных катехоламинов в коре надпочечников.
  
• 
  Кардиостимулирующее действие: увеличивают силу и ЧСС, потребление О2, уменьшают коронарный кровоток
  

При концентрации в крови более 40 мкг/мл:

• 
  Увеличение проницаемости сосудистой стенки,
  
• 
  Понижение агрегации тромбоцитов (у больных может появиться кровавая рвота и понос).
  
• 
  Повышение возбуждения ЦНС.
  
• 
  Развитие сердечной недостаточности с отеком легких и застоем в большом круге кровообращения.
  

Показания: Левожелудочковая сердечная недостаточность, артериальная гипертензия, недостаточность мозгового кровообращения

Противопоказания'>Противопоказания: гипотензия, аритмии, инфаркт, атеросклероз коронарных артерий

Побочные:

При приеме внутрь - диспепсия,

При в/м введении - болезненность,

При в/в введении - головокружение, головная боль, сердцебиение, рвота, судороги, снижение АД


Средства, действующие на толстый сегмент восходящей части петли Генле («петлевые» диуретики)
Общий механизм действия:

1. Понижают активность Na⁺, K⁺-АТФ-азы

2. Уменьшают проницаемость БМ подавляя транспорт ионов Na⁺, K⁺.

3. Снижают секрецию мочевой кислоты на уровне проксимальных канальцев.

Фуросемид

Наиболее эффективен, быстро- и короткодействующий препарат.

Показания: отеки разного генеза, АГ, гиперкальциемия при отравлении хим соединениями

---

, выводящимися почками в неизменном виде

Противопоказ: ПН с анурией, почечная кома, гиповолемия, острый гломерулонефрит;

Побочные: при длительном приеме – «фуросемид-зависимая почка» с ренальной дисфункцией; снижение АД, тахикардия, аритмия, нарушение водно-электролитного баланса (гипо- натриемия, калиемия, магниемия, хлоремия)

Средства, действующие в начальной части дистального канальца и в проксимальном канальце

ТИАЗИДНЫЕ

Общий механизм действия:

• 
  В начальной части дистальных канальцев:
  

Подавляют реабсорбцию ионов Na+, Cl–, К

Угнетают обмен ионов Na на Ca2+

• 
  На уровне проксимальных канальцев:
  

Уменьшают активность Na+, K+-АТФ-азы на базальной мембране эпителиальных клеток.

Снижают секрецию мочевой кислоты
Дихлотиазид

Показания: АГ, отечные синдромы, полиурия, профилактика образования камней в мочеполовом тракте

Противопоказ: анурия, тяжелая ПН, печеночная недост-ть, СД, нарушение функций почек и печени, беременность

Побочные: гипергликемия; головокружение, аллерг реакции; потеря K+ , потеря Cl–, потеря Mg2+ , задержка Ca2+ (гиперкальцемия – повышение чувствительности к сердечным гликозидам и возможная их передозировка).
НЕТИАЗИДНЫЕ

Механизмы действия:

• 
  Ингибируют обратную абсорбцию ионов натрия в кортикальном сегменте петли нефрона, увеличивают выделение с мочой ионов натрия, хлора, кальция и магния.
  
• 
  Снижают чувствительность сосудистой стенки к норадреналину и ангиотензину II;
  
• 
  угнетают ток ионов кальция в гладкомышечные клетки сосудистой стенки и, таким образом, уменьшают ОППС.
  
• 
  Снижают продукцию свободных и стабильных кислородных радикалов.
  

Клопамид

Показания: Отеки различного происхождения, артериальная гипертензия

Противопоказ: ОПН с анурией, почечная кома, нарушения электролитного баланса

Побочные: гипонатриемия, гипокалиемия, тошнота и рвота, аритмии, ортостат гипотензия, аллерг реакции, слабость

.
Средства, действующие на конечную часть дистальных извитых и собирательные трубочки (K,Mg-сберегающие)
Спиронолактон

---

АНТАГОНИСТ АЛЬДЕСТЕРОНА

Механизм действия

1. 
   Конкурирует с альдостероном за места связывания на цитоплазматических минералокортикоидных рецепторах
   
2. 
   Ингибирует альдостерон, который регулирует реабсорбцию натрия, секреция калия
   
3. 
   Повышает экскрецию с мочой ионов и как следствие воды
   
4. 
   Снижает секрецию и выведение и мочевины и повышает их концентрацию в крови
   

Показания: отечный синдром при ХСН, при нефротическом синдроме и др; гипокалиемия/гипомагниемия, первичный гиперальдостеронизм (синдром Конна)

Побочные: головокружение, сонливость, кожные высыпания, могут возникать гиперкалиемия, тошнота и рвота, мышечный спазм, ОПН
Осмотические диуретики
Маннитол

Механизм:

1. Маннитол фильтруется в просвет проксимальных канальцев и поддерживает высокое осмотическое давление в просвете нефрона.

2. Большой объем первичной мочи быстро выводится и ионы Na+ не успевают реабсорбироваться

В результате выводится большой объем разбавленной объем мочи.

Показания: отеки, острые отравления химическими веществами (НПВС, метанол, уксусная, щавелевая кислоты), олигурия при травмах, кровопотери, ожогах.

Побочные:

- Головная боль, тошнота, рвота;

- При попадании препаратов под кожу возникают болезненные кровоизлияния и некроз тканей;

- Повышение проницаемости гематоэнцефалического барьера для лекарственных веществ и билирубина, что может вызвать развитие билирубиновой энцефалопатии и кровоизлияний;

---

26. Противокашлевые и отхаркивающие средства

Классификация противокашлевых

1) Центрального действия

• 
  Наркотического типа действия
  

• 
  Кодеин
  
• 
  Этилморфина гидрохлорид
  

• 
  Ненаркотического типа действия
  

• 
  Тусупрекс
  

2) Периферического действия

• 
  Либексин
  

Кодеин

Механизм: Эффект связан с подавлением кашлевого центра на уровне «моста». Усиливает эффекты нейролептиков, транквилизаторов, алкоголя, наркозных и гипотензивных средств. Налоксон и налтрексон являются специфическими антагонистами препарата.

Показания: Болевой синдром при травмах, онкологических заболеваниях, почечной и печеночной коликах, приступообразный непродуктивный кашель, диарея

Противопок: бронхиальная астма, пневмония, дыхательная недостаточность, алкогольная интоксикация, черепно-мозговые травмы, коллапс, нарушение функции печени и почек

Побоч: привыкание, лекарственная зависимость, синдром отмены, угнетение дыхания, брадикардия

Либексин

Механизм: местное анестезирующее действие, уменьшающее раздражимость кашлевых рецепторов; бронхорасширяющего действия, благодаря которому происходит подавление рецепторов растяжения, принимающих участие в кашлевом рефлексе.

Показ: грипп, острый и хронический бронхит, пневмония, ночной кашель у больных с сердечной недостаточностью

Противоп: заболевания, связанные с обильной бронхиальной секрецией; состояние после ингаляционного наркоза; непереносимость галактозы, недостаточность лактазы или мальабсорбция глюкозы-галактозы

Побоч: боль в желудке, запор, тошнота, возможны аллерг реакции

---