Файл: 1. Определение фармакологии, ее положение среди других медицинских и биологических наук.docx

33. Средства, понижающие свертывание крови (Антикоагулянты)

Препараты снижающие активность свертывающей сист, препятствующие обр-ю тромбов

Классификация:

1.Прямого действия

• 
  препараты гепарина
  

1. 
   п-ты нефракционного гепарина (гепарин стандартный)
   
2. 
   п-ты фракционированных гепаринов(фрагмин, фраксипарин)
   

• 
  натрия цитрат
  
• 
  прямые ингибиторы тромбина(гирудин,лепирудин)
  

2.Непрямого действия

• 
  производные оксикумарина(дикумарин,варфарин)
  
• 
  поизводные индандиона(фенилин)
  

Антикоагулянты прямого действия

Гепарин

Механизм действия

вырабатывается тучными клетками. В растворе несет на себе сильный отрицательный заряд, который способствует взаимодействию гепарина с белками, участвующими в свертывании крови. Гепарин расценивается как кофактор эндогенного антикоагулянта антитромбина III.

Показания

• 
  Лечение и профилактика тромбозов и эмболии кровеносных сосудов
  
• 
  Профилактика свертывания крови при экстракорпоральных вмешательствах
  
• 
  Флебиты, подкожные гематомы
  

Побочные эффекты

• 
  Головная боль, головокружение
  
• 
  Тромбоцитопения
  
• 
  Геморрагический синдром
  
• 
  Диспепсические расстройства
  
• 
  Аллергические реакции
  

Противопоказания

• 
  Гемофилия
  
• 
  Лейкозы
  
• 
  Кровотечение
  
• 
  Варикозное расширение вен пищевода и др. органов
  
• 
  Тяжелые нарушения функции печени и почек и т.д
  

Фраксипарин (фракц)

Механизм действия: В отличии от гепарина не оказывает ингибирующего действия на тромбин.

Показания: профилактика тромбообразования при хирургических вмешательства, лечение тромбоэмболий, нестабильной стенокардии

Противоп: признаки кровотечения или повышенный риск кровотечения, связанный с нарушением гемостаза; травмы или оперативные вмешательства на ЦНС; септический эндокардит

Побочные: образование подкожной гематомы в месте инъекции. При больших дозах –кровотечения, легкая тробоцитопения, аллерг реакции.

Прямые ингибиторы тромбина

---

Гирудин

Механизм: прямо инактивирует тромбин. Ингибирование носит необратимый характер. Гирудин не взаимодействует с фактором 4 тромбоцитов и поэтому не вызывает тромбоцитопению.

Показания: гепариновая тромбоцитопения

Противопоказ: аллергические реакции

Побочные: кровотечения; нарушения функции печени; сыпь; бронхоспазм; анафилактический шок

Антикоагулянты непрямого действия

Производные оксикумарина

Варфарин

Механизм действия

• 
  Блокирует в печени синтез витамин-К-зависимых факторов свертывания крови , снижает их концентрацию в плазме и замедляет процесс свертывания крови
  

Показания

• 
  Лечение и профилактика тромбозов и эмболии кровеносных сосудов
  

Побочные эффекты

• 
  Кровотечение
  
• 
  Лейкопения
  
• 
  Диспепсические расстройства
  
• 
  Аллергические реакции
  
• 
  Нарушение функции печени
  

Противопоказания

• 
  Гемофилия
  
• 
  Гематурия
  
• 
  Язвенная болезнь желудка и 12ПК
  
• 
  Патология печени
  

Поизводные индандиона

Фенилин

Показания: Профилактика и лечение тромбозов, тромбофлебитов, эмболий; предупреждение тромбообразования в послеоперационном периоде

Противопок: геморрагические диатезы, нарушения функции печени и почек, анемия, язвенные заболевания желудка и двенадцатиперстной кишки, беременность, лактация

Побочные: лихорадка, тошнота, понос, угнетение кроветворения; окрашивание ладоней в оранжевый цвет и мочи — в розовый, аллергические реакции.

34. Средства, уменьшающие агрегацию тромбоцитов ( Антиагреганты)

- препараты, угнетающие начальный процесс тромбообразования – адгезию и агрегацию
Классификация

1) Средства, угнетающие активность тромбоксановой системы

А) Снижение синтеза тромбоксана

• 
  Ингибиторы циклооксигеназы (кислота ацетилсалициловая)
  
• 
  Ингибиторы тромбоксансинтетазы (дазоксибен)
  

2) Средства, повышающие активность простациклиновой системы

А) Средства, стимулирующие простациклиновые рецепторы (

---

Эпопростенол)
3) Средства, угнетающие связывание фибриногена с тромбоцитарными гликопротеиновыми рецепторами

• 
  Антагонисты гликопротеиновых рецепторов (абциксимаб, тирофибан)
  
• 
  Средства, блокирующие пуриновые рецепторы тромбоцитов и препятствующие стимулирующему действию на них АДФ (клопидогрел)
  

4) Средства разного типа действия

Дипиридамол (ингибитор фосфодиэстеразы и аденозиндезаминазы)

Средства, угнетающие активность тромбоксановой системы

Ингибиторы циклооксигеназы

Кислота ацетилсалициловая

Механизм действия

Нарушает синтез циклических эндопероксидов и их метаболитов тромбоксана и простациклина за счёт необратимого ингибирования фермента ЦОГ. ЦОГ тромбоцитов чувствительна к АСК, чем ЦОГ эндотелия, поэтому синтез тромбоксана (основного проагреганта) угнетается в большей степени.

Показания

• 
  ИБС, стенокардия, ИМ
  
• 
  Инсульт
  
• 
  Тромбоэмболии
  

Побочные эффекты

• 
  Тромбоцитопения, анемия
  
• 
  Диспепсические расстройства, боль в эпигастральной области
  
• 
  Аллергические реакции
  
• 
  Нарушение функции печени и почек
  

Противопоказания

• 
  Гиперчувствительность
  
• 
  Сердечная недостаточность
  
• 
  Язвенные заболевания ЖКТ
  
• 
  Острая печеночная и почечная недостаточность
  
• 
  дефицит витамина К, тромбоцитопения
  
• 
  Беременность, лактация
  
• 
  Детский возраст до 15лет
  

Ингибиторы тромбоксансинтетазы

Дазоксибен

Механизм: производное имидазола, избирательно блокирующее тромбоксансинтазу (вещество, снижающее синтез тробоксана). Однако терапия им малоэффективна, что связано с накоплением на фоне его действия проагрегирующих веществ

Средства, повышающие активность простациклиновой системы
Эпопростенол

Механизм действия

Стимулирует простациклиновые рецепторы и связанную с ними аденилатциклазу и повышает содержание цАМФ в тромбоцитах и стенке сосудов  снижает содержание внутриклеточного кальция, снижает агрегацию тромбоцитов

Показания

при проведении гемодиализа (вместо гепарина), так как он уменьшает адгезию тромбоцитов на диализной мембране и не вызывает кровотечений. Кроме того, его используют при легочной гипертензии (сосудорасширяющее + антиагрегантное действие).

---

Побочные эффекты

• 
  Головная боль, головокружение, диспепсические расстройства, диарея, аллергические реакции, гипотензия
  

Противопоказания

• 
  Гиперчувствительность
  
• 
  Тяжелая сердечная недостаточность
  
• 
  Отек легких
  

Средства, угнетающие связывание фибриногена с тромбоцитарными гликопротеиновыми рецепторами

Антагонисты гликопротеиновых рецепторов

Абциксимаб

Механизм действия

Препятствует связыванию с гликопротеиновыми рецепторами фибриногена и ряда других соединений

Фармакологические эффекты

• 
  Уменьшает агрегацию тромбоцитов с последующим образованием тромба
  

Показания

• 
  Хирургические вмешательства на коронарных сосудах
  
• 
  ИМ, стенокардия
  

Побочные эффекты

• 
  Кровоточивость
  
• 
  Диспепсические расстройства, диарея
  
• 
  Аллергические реакции
  
• 
  Гипотензия
  
• 
  Брадикардия
  

Противопоказания

• 
  Гиперчувствительность, внутреннее кровотечение, АГ, васкулиты, беременность, лактация, детский возраст
  

Средства, блокирующие пуриновые рецепторы тромбоцитов

Клопидогрел

Механизм действия

• 
  Избирательно и необратимо блокирует рецепторы, с которыми взаимодействует АДФ
  
• 
  Устраняет активацию гликопротеиновых рецепторов
  

Фармакологические эффекты

• 
  Уменьшает агрегацию тромбоцитов с последующим образованием тромба
  

Показания

• 
  Предотвращение атеротромботических осложнений у пациентом с ИМ, инсультом, ОКС
  

Побочные эффекты

• 
  Кровотечения
  
• 
  Диспепсические расстройства, запоры
  
• 
  Аллергические реакции
  

Противопоказания

• 
  Гиперчувствительность
  
• 
  Острое кровотечение
  
• 
  Хроническая почечная недостаточность
  
• 
  Предрасположенность к кровотечениям
  
• 
  Беременность, лактация
  

---

35. Средства, повышающие свертывание крови (Коагулянты)

- препараты, применяемые для остановки кровотечений местно или путем резорбтивного действия.
Классификация

1) Применяемые местно

• 
  Тромбин
  

2) Резорбтивного действия

• 
  Витамины К₁, К₃
  
• 
  Викасол (синтетический аналог витамина К₃)
  
• 
  Фибриноген
  

Тромбин

Механизм действия

• 
  Активирует фибриноген, превращая его в фибрин
  
• 
  Активирует фибрин стабилизирующий фактор
  

Показания

• 
  Поверхностные кровотечения, кровотечения из паренхиматозных органов. Используют местно в виде губки, пропитанный раствором тромбина.
  
• 
  Желудочные кровотечения (внутрь)
  
• 
  Лёгочные кровотечения (ингаляционно)
  

Побочные эффекты

• 
  Аллергические реакции
  

Противопоказания

• 
  Гиперчувствительность
  
• 
  Кровотечения из крупных сосудов
  

Фибриноген

Механизм действия

Под влиянием тромбина превращается в фибрин, образующий тромбы

Показания

Дефицит фибриногена при массивных кровотечениях . Назначают обычно в вену, иногда местно в виде пленки, наносимой на кровоточащую поверхность

Противоп: Гиперчувствительность; тромбозы различной этиологии, гиперкоагуляция, ОИМ

Побоч: Гиперкоагуляция, тромбообразование.
Викасол

Механизм действия

Является синтетическим аналогом витамина К₃. Фармакологический эффект вызывают образующиеся из него витамины К₁ и К₂. Активирует специфическую карбоксилазу, обеспечивая карбоксилирование остатков глутаминовой кислоты в структуре белков, чем способствует синтезу факторов свертывания крови (II, VII, IX, X) в печени.

Показания

• 
  Гипопротромбинемия
  
• 
  Гепатит
  
• 
  Цирроз печени
  
• 
  Диспротеинемия
  
• 
  Геморрагический синдром, гиповитаминоз К и т.д.
  

Побочные эффекты

---