Файл: 1. Определение фармакологии, ее положение среди других медицинских и биологических наук.docx

38. Гормональные препараты щитовидной и паращитовидных желез. Антитиреоидные препараты

Определение

К гормонам щитовидной железы относятся тироксин, трийодтиронин (вырабатываются фолликулярным эпителием) и кальцитонин (вырабатывается в парафолликулярных клетках). К гормонам паращитовидной железы относится паратгормон

Классификация

1) Препараты гормонов щитовидной железы

1.1) Йодсодержащие

• 
  Препараты тироксина: L-тироксина натриевая соль
  
• 
  Препараты трийодтиронина: трийодтиронина гидрохлорид
  
• 
  Смесь гормонов: тиреоидин, тиреокомб
  

1.2) Не содержащие йод

• 
  Препараты кальцитонина: кальцитонин, кальцитрин
  

2) Препараты гормонов паращитовидных желез

• 
  Препараты паратгормона: паратиреоидин
  

Тироксин

Механизм действия: В клетках-мишенях превращается в трийодтиронин. На плазмолемме трийодиронин увеличивает транспорт аминокислот в клетки. В митохондриях увеличивает интенсивность процессов биологического окисления за счет ускорения транспорта АДФ, также увеличивает теплопродукцию. В ядре активирует синтез ряда белков.

Показания гипотиреоидизм

Побочные эффекты: При передозировке симптомы гипертиреоза

• 
  Повышенная возбудимость
  
• 
  Потливость
  
• 
  Тахикардия
  
• 
  Тремор
  
• 
  Снижение массы тела, слабость, утомляемость
  

Противопоказания гипертиреоз

L-тироксина натриевая соль вводится внутрь, в/в, действует несколько недель

Трийодтиронина г/х в 3-5 раз сильнее тироксина, действие наступает быстрее, длится несколько дней. Применяется при коме у больных микседемой (введение через зонд, предварительно раздавив таблетку)
Кальцитонин (вводится парентерально (в связи с гидролизом в желудке) и интраназально)

Механизм действия: угнетает активность остеокластов и уменьшает их количество. Это опосредовано повышением цАМФ в клетках кости и последующим нарушением транспорта кальция или фосфата через плазматические мембраны остеокластов. За счет подавления остеолиза кальцитонин вызывает снижение повышенной концентрации кальция в сыворотке.

---

ПоказанияГиперкальциемия,Остеопороз,Нефрокальциноз

Побочные эффекты аллергические реакции, повышение АД, отек

Противопоказания: Гиперчувствительность, гипокальциемия, детский возраст
Паратиреоидин (подкожно и в/м)

Механизм действия: стимуляция формирования костной ткани посредством прямого влияния на остеобласты. Через активацию витамина D. гидроксиапатит в костях

Фармакологические эффекты: вызывает декальцификацию костей и высвобождение ионов кальция в кровь, а также способствует всасыванию ионов кальция из желудочно-кишечного тракта.

Показания: гипопаратиреоз, при удалении щит железы

Побочные эффекты: вызывает остеопороз

Противопоказания: гиперкальциемия

Антитиреоидные средства -ЛП, уменьшающие образование гормонов щитовидной железы при ее гиперфункции.
Классификация

1) Препараты, угнетающие продукцию ТТГ в аденогипофизе (антизобогенные)

• 
  Калия йодид и натрия йодид
  
• 
  Дийодтирозин
  

2) Препараты, угнетающие синтез тиреоидных гормонов в щитовидной железе

• 
  Мерказолил (тиамазол)
  
• 
  Пропилтиоурацил
  

3) Препараты, нарушающие поглощение йода щитовидной железой

• 
  Калия перхлорат (не используется, высокая токсичность)
  

4) Препараты, разрушающие клетки фолликулов щитовидной железы

• 
  Радиоактивный йод
  

Йодид

Введение значительного избытка йодида (более 6 мг ежедневно) при гипертиреозе по принципу обратной связи приводит к подавлению синтеза и высвобождения тиреотропного гормона гипофиза, ингибирует синтез и высвобождение тиреоидных гормонов. Уменьшает васкуляризацию и размеры щитовидной железы и восстанавливает ее размеры у детей и подростков.

эффект продолжается 2–3 нед

Аналогичное по механизму угнетение высвобождения тиреотропного гормона наблюдается при введении

---

дийодтирозина

Применение. При диффузном токсическом зобе, гипертиреоидных формах эндемического и спорадического зоба, тиреотоксикозе у беременных, тиреотоксическом экзофтальме и др.

Мерказолил (внутрь)

Механизм действия: Уменьшает синтез тироксина в щитовидной железе на этапе превращения монойодтирозина в дийодтирозин. Входящая в состав препарата сера проникает в щитовидную железу и использует ее ферменты, идущие на связывание йодидов с белковой молекулой, для образования тиреоидных гормонов, в связи с чем синтез гормона в железе нарушается или ограничивается на всех его этапах.

Показания

• 
  Все формы гипертиреоза и тиреотоксикоза
  
• 
  Диффузный токсический зоб (Базедова болезнь)
  
• 
  Токсическая аденома щитовидной железы
  

Побочные эффекты

• 
  Со стороны крови – нарушения кроветворения: лейкопения, агранулоцитоз, апластическая анемия;
  
• 
  Дерматологические реакции
  
• 
  «Зобогенный эффект» - в ответ на снижение тиреоидных гормонов компенсаторно увеличивается выработка ТТГ в аденогипофизе, что приводит к гиперплазии клеток щитовидной железы с увеличением её размеров
  
• 
  Нефротоксичность
  

Противопоказания

• 
  Беременность, лактация
  
• 
  Повышенная чувствительность к препарату
  
• 
  Лейкопении, тромбоцитопении и др.
  

Ингибиторы захвата йода железой: калия перхлорат и калия тиоционат менее эффективны и более токсичны; Калия перхлорат назначают редко (обычно при тиреотоксикозе легкой и средней степени тяжести), т.к. может быть причиной развития лейкопении и агранулоцитоза

Радиоактивный йод применяют для лечения рака щитовидной железы, гипертиреоза у больных старше 40-45 лет при неэффективности других антитиреоидных средств

---

39. Гормональныепрепараты поджелудочной железы и синтетические противодиабетические средства.

Основные гормоны — это инсулин (бета-клетки), глюкагон (альфа-клетки Наибольшее значение имеют препараты гормона инсулина


Инсулины ультракороткого и короткого действия заменяют стимулированную секрецию инсулина (связанную с приёмом пищи), вводятся подкожно в область передней брюшной стенки перед приёмом пищи. Инсулины длительного и сверхдлительного действия имитируют базальную секрецию инсулина (поддержание фонового уровня в крови на протяжении суток). Вводятся подкожно в переднюю область бедра в одно и то же время независимо от приёма пищи.

Активность инсулина выражается в единицах действия (ЕД). В сутки нормальная поджелудочная железа здорового человека выделяет около 40 ЕД инсулина.

Механизм действия

Инсулин имеет рецептор с тирозинкиназной активностью. При присоединении гормона к рецептору происходит аутофосфорилирование. Активированный таким образом рецептор фосфорилирует белки через которые реализуются внутриклеточные эффекты гормона.

Фармакологические эффекты

• 
  Снижение концентрации глюкозы в крови (за счет встраивания ГЛЮТ-4 в плазмолемму клеток мышечной и жировой ткани, утилизации глюкозы в гликоген, активации гликолиза и пентозофосфатного пути, уменьшения глюконеогенеза и гликогенолиза)
  
• 
  Уменьшение липолиза, активация липогенеза (инактивирует гормончувствительную ТАГ-липазу жировой ткани, активирует липопротеинлипазу, ферменты синтеза жирных кислот, холестерина)
  
• 
  Тормозит образование кетоновых тел
  

Показания

• 
  В качестве заместительной терапии при инсулинзависимом сахарном диабете (1 тип, 2 тип при тяжелом течении)
  
• 
  Гиперосмолярная, кетоацидотическая кома при сахарном диабете (вводится внутривенно)
  

Побочные эффекты

• 
  Гипогликемия вплоть до гипогликемической комы (чаще при СД 1 типа)  обычно при применении инсулинов короткого и ультракороткого действия
  
• 
  Увеличение массы тела (за счет липогенеза и увеличения аппетита)
  
• 
  Липогипертрофия (разрастание жировой ткани на месте введения). Для предотвращения липогипертрофии нужно менять места инъекций, оставляя расстояние между проколами не менее 1 см
  
• 
  Задержка воды и натрия (повышение АД, отёки). Введение инсулина в первые недели терапии может сопровождаться преходящими отёками ног в связи с задержкой жидкости в организме, т.н. инсулиновые отёки.
  
• 
  Нарушение зрения. Преходящие нарушения зрения возникают в самом начале инсулинотерапии и проходят самостоятельно через 2–3 недели.
  

---

Глюкагонпродуцируется специальными А-клетками островков Лангерганса. Влияние глюкагона на углеводный обмен проявляется гипергликемией. Связано это с усилением гликогенолиза и гликонеогенеза в печени. Эффект глюкагона основан на его способности взаимодействовать со специфическими рецепторами, связанными с Gs-белками. При этом стимулируется аденилатциклаза и повышается содержание цАМФ.

Глюкагон повышает сократительную активность миокарда, что приводит к увеличению сердечного выброса; повышает высвобождение адреналина из мозгового слоя надпочечников, стимулирует секрецию гормона роста, а также кальцитонина.

Недостатком является его кратковременность действия.
Синтетические противодиабетические средств- значительное число применяемых препаратов стимулирует вы свобождение эндогенного инсулина.

1.Производные сульфонилмочевины

• 
  Средней продолжительности действия (8-24 ) –бутамид
  
• 
  Длительного д-я(24-60ч)-хлорпропамид,глипезид
  

2.Производные бигуанида-метформин
Производные сульфонилмочевины

Бутамид

М-м действия: увеличивает высвобождение инстулина, повышает поглащение глюкозы мышцами и печенью под действием инсулина , тормозит липолиз жировой ткани

Побочки:гипогликемия, аллергические реакции,снижение аппетита,диспептические расстройств,угнетение функции печени

Противопоказания:кома,кетоацидоз,заболевания печени и почек
Хлорпропамид

Побочки:непереносимость этилового спирта, задержка воды в организме, гипернатриемия, аллергические реакции

Производные бигуанида

Метформин

После обнаружения четкой корреляции между частотой случаев развития летального лактацидоза применение фенформина и буформина прекратилось. Однако анализ показал, что риск развития лактоацидоза при назначении метформина незначительый.

Механизм действия:

1. Снижение периферической инсулинорезистентности и улучшение утилизации глюкозы
   2. Подавление глюконеогенеза в печени.
   3. Замедление кишечной абсорбции глюкозы.
Показания:

---