Файл: 1. Определение фармакологии, ее положение среди других медицинских и биологических наук.docx

, расслабляют сфинктеры);

желез (вызывают слезотечение, потоотделение, обильное отделение слюны, секрецию кислого желудочного сока).

Виды Н (никотинчувствительных)-холинорецепторов :

• 
  Н_н (нейрональные): ЦНС, вегетативные ганглии, мозговой слой надпочечников, каротидные клубочки
  
• 
  Н_м (мышечные): скелетные мышцы (перенос нервного импульса с нерва на мышцу)
  

Вещества, влияющие на холинорецепторы, могут оказывать стимулирующий (холиномиметический) или угнетающий (холиноблокирующий) эффект

Эффекты раздражения парасимпатических нервов
1) М-холиномиметический эффект:

Местное действие (при закапывании в глаз)

• 
  Сужение зрачков - действие на М₃-ХР сфинктера зрачка
  
• 
  Снижение внутриглазного давления (сокращение сфинктера зрачка, расширяются фонтановы пространства радужно-роговичного угла глаза, где через шлеммов канал увеличивается отток внутриглазной жидкости)
  
• 
  Спазм аккомодации - за счет действия на М₃-ХР ресничной мышцы сокращение мышцы расслабление цинновой связки увеличение кривизны хрусталика
  
• 
  Увеличение секреции слёзных желёз
  

Резорбтивное действие

• 
  На ЦНС (М₁-ХР): возбуждающее действие
  
• 
  На сердце(М₂-ХР): брадикардия, снижение возбудимости, проводимости,
  
• 
  На ЖКТ(М₃-ХР): повышение тонуса гладких мышц повышение моторики. Расслабление сфинктеров. Увеличение секреции слюнных, желудочных и др. желёз.
  
• 
  На бронхи(М₃-ХР) : увеличение тонуса гладких мышц бронхов, увеличение секреции бронхиальных желёз сужение дых.путей
  
• 
  На мочевой пузырь(М₃-ХР): повышение тонуса гладких мышц дна и расслабление сфинктеров
  
• 
  На желче- и мочевыводящие пути (М₃-ХР): увеличение тонуса гладких мышц увеличение желче- и мочевыделения
  
• 
  На матку (М₃-ХР): увеличение тонуса миометрия
  

2) Никотиноподобные эффекты:

В малых дозах: усиливают и облегчают передачу на скелетные мышцы и вегетативные ганглии, стимулируют ЦНС

В больших дозах: угнетают возбудимость

На Н(н)-ХР :

• 
  возбуждая ХР каротидных клубочков, создают импульсы для рефлекторного тонизирования ДЦ ;
  
• 
  за счёт стимуляции ХР мозгового вещества надпочечников, усиливают выделение катехоламинов (адреналина и норадреналина)
  
• 
  преимущественное возбуждение симпатических ганглиев;
  

---

На Н(м)-ХР: улучшение нервно-мышечной передачи

ЧИТАТЬ(ВЕЗДЕ ПО 2 ШТ, но в М и Н холиномиметиках непрямого действия читай прозерин армин физостигмин)



АНТИХОЛИНЭСТЕРАЗНЫЕ СРЕДСТВА - это ЛС, обладающие непрямым холиномиметическим эффектом (действуют подобно ацетилхолину) за счёт ингибирования фермента ацетилхолинэстеразы, разрушающего ацетилхолин. Препятствуя гидролизу ацетилхолинэстеразы, препараты усиливают мускарин и никотин подобные эффекты
Классификация:

1) Обратимо ингибирующие ацетилхолинэстеразу

Их действие длится 2-10 часов.

1.1. Третичные аммонийные основания (проходят через ГЭБ)

• 
  Физостигмин
  
• 
  Галантамин
  

1.2. Четвертичные аммонийные основания (не проходят через ГЭБ)

• 
  Прозерин
  

2) Необратимо ингибирующие ацетилхолинэстеразу

Эти средства очень мощно связываются с ацетилхолинэстеразой на много дней, даже месяцев. Однако постепенно, примерно через 2 недели активность может восстанавливаться.

• 
  Армин
  

+ФОС (не относятся к ЛП)
Механизм действия

Ингибирование ацетилхолинэстеразы происходит за счет взаимодействия веществ с теми же участками фермента, с которыми связывается ацетилхолин. Одни препараты взаимодействуют с анионным и эстеразным центрами (прозерин), другие — только с анионным (эдрофоний) или только с эстеразным центром (ФОС). В связывании антихолинэстеразных средств с ацетилхолинэстеразой значительную роль играет гидрофобное взаимодействие. Это приводит к возбуждению М и/или Н-ХР (холиномиметический эффект)
Фармакологические эффекты

1)Местное действие:

-сужение зрачка (миоз)

-спазм аккомодации

-снижение внутриглазного давления

2)резорбтивное действие:

-усиление перистальтики и секреции желёз ЖКТ

-повышение тонуса матки, бронхов

-улучшение нервно мышечной передачи импульсов и повышение тонуса скелетной мускулатуры( в больших дозах угнетение)

-брадикардия, снижение АД

Физостигмин

Применение: применяют в глазной практике для сужения зрачка и понижения внутриглазного давления при глаукоме(М₃-ХР). Сужение зрачка наступает быстро и держится 2 - 3 ч и более.

Физостигмин иногда применяют также в клинике нервных болезней при нервномышечных заболеваниях(Нм-ХР), а также при парезе кишечника(М

---

₃-ХР)

Антидот при отравлении м-холиноблокаторами.

Побочные эффекты

как и у других антихолинэстеразных препаратов побочные явления, связанные с гиперактивностью холинергических процессов: усиление саливации(М3-ХР), бронхоспазм(М3-ХР), спазм мышц кишечника(М3-ХР)и мочевого пузыря, замедление частоты и нарушении ритма сердца(М2-ХР), судорожные реакции (М1 и Н-ХР) и др.

Противопоказания

Эпилепсия, бронхиальная астма, стенокардия, брадикардия, беременность
Прозерин

Подобно другим четвертичным аммониевым соединениям оказывает преимущественное влияние на периферические системы и трудно проникает через гематоэнцефалический барьер.

Прозерин применяют при:

- миастении

- парезах

- параличах

- глаукоме (местно)

- атонии кишечника, желудка, мочевого пузыря

- невритах

Противопоказания

Эпилепсия, бронхиальная астма, стенокардия, брадикардия, беременность

Армин

Армин применяют в качестве миотического и антиглаукоматозного средства в виде глазных капель в концентрации 0,01% . Назначают по 1—2 капли 2—3 раза в день. Во избежание развития побочных явлений, связанных с всасыванием препарата, следует после каждого закапывания армина прижимать пальцем область слёзного мешка, чтобы предотвратить попадание раствора в слёзный канал.

---

10. М – холиномиметические средства. М – холиноблокирующие средства

М-холиномиметики- это ЛС, действующие подобно ацетилхолину на М-холинорецепторы.

Эталон - мускарин, обладающий избирательным эффектом в отношении м-холинорецепторов. В качестве ЛС не используется. Содержится в мухоморах, может быть причиной острых отравений

Мускариновый синдром: гиперсаливация, потоотделение, рвота, понос, брадикардия, усиление перистальтики. В тяжёлых случаях наступают коллапс, нарушения дыхания, отёк. Смертельная доза мускарина для человека — 0,5 грамма, которые содержатся в 2,5-4 килограммах мухоморов.

Меры помощи: атропина сульфат (М-холинолитик), промывание желудка перманганатом калия, согревание пострадавшего, симптоматические средства..

Механизм действия: избирательно возбуждают М-ХР ЦНС и внутренних органов подобно АХ. Прямое стимулирующее влияние на м-холинорецепторы.

Фармакологические эффекты.

1)местное действие: снижение внутриглазного давления, миоз, спазм аккомодации (для этих целей чаще применяют пилокарпин)

2) резорбтивное действие:

Повышение секреции пищеварительных и бронхиальных желёз;

Повышение тонуса и усиление сокращения гладких мышц ЖКТ, бронхов, мочевого пузыря, матки;

Побочные эффекты:

• 
  Боль в глазу;
  
• 
  Бронхоспазм;
  
• 
  Спастические боли в кишечнике, диарея;
  
• 
  Усиление саливации, потоотделения;
  
• 
  Брадикардия, нарушение АВ-проводимости
  

Противопоказания

• 
  Бронхиальная астма
  
• 
  Нарушения проводимости сердца, стенокардия
  
• 
  Эпилепсии
  
• 
  Беременность
  

Ацеклидин

В отличие от ацетилхолина и мускарина ацеклидин является третичным основанием, и проникновеникает через гистогематические барьеры.

При введении в организм ацеклидин вызывает усиление функции органов, имеющих холинергическую иннервацию. Особенно повышеат тонус и усиливает сокращение кишечника, мочевого пузыря, матки.

Препарат легко всасывается при разных путях введения, в том числе при закапывании в конъюнктивальный мешок. Назначают при глаукоме и атонии кишечника
Пилокарпин

вызывает усиление секреции пищеварительных и бронхиальных желез, резкое повышение потоотделения, сужение зрачка (с одновременным уменьшением внутриглазного давления),

---

повышение тонуса гладких мышц бронхов, кишечника, желчного и мочевого пузыря, матки.

Антагонистами пилокарпина являются атропин и другие м-холинолитические средства.

При закапывании в конъюктивальный мешок глаза он в обычных концентрациях мало всасывается и выраженного системного действия не оказывает.

Пилокарпин применяетсядля понижения внутриглазного давления при глаукоме, а также для улучшения трофики глаза при тромбозе центральной вены сетчатки, при атрофии зрительного нерва, при кровоизлияниях в стекловидное тело.


М – холинолитики- это ЛС, избирательно блокирующие М-холинорецепторы

Классификация( ЧИТАТЬ ПО 2 В КАЖДОМ ПУНКТЕ)


Атропин (третичный амин, алкалоид пасленовых)

Механизм действия: Атропин блокирует М-ХР всех локализаций , препятствуя взаимодействию с ними медиатора ацетилхолина. Сродство атропина к рецептору в 1000 раз больше, чем у ацетилхолина .

Фармакологические эффекты:

Местное действие (при закапывании в глаз)

• 
  Расширение зрачков (мидриаз): действие на М₃-ХР сфинктера зрачка  блок парасимпатической иннервации  повышение симпатического влияния
  
• 
  Повышение внутриглазного давления (вследствие расслабления сфинктера зрачка уменьшаются фонтановы пространства радужно-роговичного угла глаза, через шлеммов канал понижается отток внутриглазной жидкости)
  
• 
  Паралич аккомодации
  
• 
  Снижение секреции слёзных желёз
  

Резорбтивное действие

• 
  На ЦНС (блокирует М₁-ХР): угнетающее действие (в малых дозах). А при передозировке: психоз, галлюцинации, бред.
  
• 
  На сердце (блокирует М₂-ХР): снижение влияния парасимпатической нервной системы на сердце тахикардия, повышение возбудимости, проводимости, увеличение АД за счет увеличения работы сердца.
  
• 
  На ЖКТ (блокирует М₃-ХР): снижение тонуса гладких мышц уменьшение моторики. Сокращение сфинктеров. Уменьшение секреции слюнных (сухость во рту), желудочных и др. желёз.
  
• 
  На бронхи (блокирует М₃-ХР) : уменьшение тонуса гладких мышц бронхов, уменьшение секреции бронхиальных желёз
  
• 
  На мочевой пузырь (блокирует М₃-ХР): снижение тонуса гладких мышц и сокращение сфинктеров ухудшается мочеотделение
  
• 
  На матку (блок М₃-ХР): уменьшение тонуса миометрия
  
• 
  На потовые железы (блок М₃-ХР): уменьшение потоотделения  увеличение температуры кожи
  

---