Файл: Пятигорский медикофармацевтический институт.docx

- детям назначается только внутрь;
- не применяется при кормлении грудью

Джозамицин. Табл. 0,5 г Сусп. 0,15 г/5 мл во флак. по 100 мл и 0,3 г/5 мл во флак. по 100 мл.

Отличия от эритромицина:
- активен в отношении некоторых эритромицино-резистентных штаммов стрептококков и стафилококков;
- пища не влияет на биодоступность;
- лучше переносится;
- не применяется при кормлении грудью

Группа левомицетина (хлорамфеникола). Хлорамфеникол является одним из ранних природных антимикробных препаратов, он был получен в конце 40-х годов. Клиническое применение препарата в настоящее время ограничено, поскольку он вызывает серьезные НР и, в первую очередь, оказывает токсическое влияние на костный мозг. Наибольшее значе-ние хлорамфеникол сохраняет при лечении менингита, риккетсиозов, сальмонеллезов и анаэробных инфекций. Используется как препарат II ряда.

МЕХАНИЗМ ДЕЙСТВИЯ.

Хлорамфеникол оказывает бактериостатическое действие, которое связано с нарушением синтеза белка рибосомами. В высоких концентрациях обладает бактерицидным эффектом в отношении пневмококка, менингококка и гемофильной палочки.

Спектр активности.

Хлорамфеникол обладает широким спектром антимикробной активности, но в процессе многолетнего использования ряд бактерий приобрел устойчивость.

Показания: Системно. Бактериальный менингит. Абсцесс мозга. Генерализованные формы сальмонеллезов. Брюшной тиф. Риккетсиозы. Интраабдоминальные инфекции.

Инфекции органов малого таза. Газовая гангрена. Чума.

При всех перечисленных инфекциях хлорамфеникол рассматривается как препарат II ряда.Местно. Бактериальные инфекции глаз.

Хлорамфеникол. Капс. 0,1 г; 0,25 г; 0,5 г. Табл. 0,25 г; 0,5 г; Пор. д/ин. 0,5 г; 1,0 г во флак. Глаз. кап. 0,25 % во флак. по 10 мл. Глаз. линим. 1 % в тубах по 25 г и 30 г или в банках по 25 г и 60 г. Обладает высокой гематотоксичностью. Клинический анализ крови с определением ретикулоцитов и тромбоцитов каждые 3 дня. У пациентов с тяжелой патологией печени, а также у новорожденных необходим ТЛМ.

Синонимы Хлорамфеникола.

Данный лекарственный препарат выпускается и под другими торговыми названиями: Левомицетин, Левовинизоль, Синтомицин.

---

АНТИМИКРОБНАЯ АКТИВНОСТЬ: Гр «-»{Enterobacteriaceae) и Гр «+» бактерии, некоторые простейшие (I vaginalis, Lamblia).

МЕХАНИЗМ ДЕЙСТВИЯ: Нарушают процесс клеточного дыхания бактерий (как акцепторы кислорода); Ингибируют синтез ДНК (в меньшей степени РНК) в микробной клетке; Метаболиты нитрофуранов оказывают цитотоксическое действие.

ХАРАКТЕРИСТИКА ГРУППЫ: Хорошо всасываются из ЖКТ (кроме Нифуроксазида); Выводятся быстро, в основном почками; Могут применяться местно (растворы и мазевые формы); Проникают через гистогематические барьеры и в грудное молоко; Обладают мутагенным действием.

ПОКАЗАНИЯ: Инфекции мочевыводящих путей; Кишечные инфекции бактериальной этиологии; Лямблиоз, кишечный амебиаз; Местная гнойная инфекция: инфицированные раны, конъюнктивит, отит; Профилактика инфекций при операциях на мочевыводящих путях, катетеризации, цистоскопии.

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ: Гиперчувствительность; Недостаточность функции печени и почек; Дефицит глюкозо-б-фосфат- дегидрогеназы; Беременность, лактация, дети первого месяца жизни (риск развития гемолитической анемии).

АНТИМИКРОБНАЯ АКТИВНОСТЬ: Облигатные Гр «+» Гр «-» анаэробы, спорообразующие и неспорообразующие, включая анаэробные кокки; Бактероиды {В. fragilis); Клостридии (в т.ч. С. difficile).

По действию на анаэробные бактерии сопоставимы с Клиндамицином, защищенными бета-лактамами, несколько уступают Карбапенемам и некоторым новым Фторхонолонам; Helicobacter spp. (в т.ч. Н. pylori), G. vaginalis; Простейшие: Trichomonas spp., в т.ч. Т. vaginalis, Е. histolitica, G. lamblia, В. Coli, некоторые штаммы Leishmania spp.

МЕХАНИЗМ ДЕЙСТВИЯ:

ДНК-тропные лекарственные средства с избирательной активностью в отношении микроорганизмов, имеющих ферментные системы (нитроредуктазы), способные восстанавливать нитрогруппу. Проникнув в микробную клетку, под влиянием клеточных редуктаз превращаются в высокотоксичные метаболиты, разрушающие нуклеиновые кислоты. Бактерицидный тип действия. Постантибиотический эффект (до 3-х часов в отношении анаэробных бактерий).

ХАРАКТЕРИСТИКА ГРУППЫ. Биодоступность 80-100%. Прием пищи не влияет на всасывание. Связываются с белками плазмы на 10-20%. Хорошо проникают в жидкости и ткани организма. Проходят через плацентарный барьер, проникают в грудное молоко. Создают высокие концентрации в тканях мозга. Достаточно хорошо всасываются в кровь при ректальном введении. При наружном применении в виде мазевых форм всасываются плохо. Биотрансформация в печени с образованием активных и неактивных метаболитов. Активными метаболитами являются гидроксипроизводные, которые характеризуются меньшей антианаэробной и антипротозойной активностью, отмечается синергизм исходного лекарственного средства и его метаболитов. Медленно выводятся из организма (у новорожденных Т1/2 достигает до 25 часов). Выведение в основном через почки.

ПОКАЗАНИЯ: Анаэробные инфекции разной локализации; Хирургические инфекции; Заболевания, вызываемые простейшими: урогенитальный трихомониаз, амебиаз, лямблиоз, кожный лейшманиоз; Язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки; Профилактика инфекций после операций на брюшной полости, в области малого таза, колоноректальной области, ротовой полости.

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ: Гиперчувствительность (как правило перекрестная ко всем нитроимидазолам); Первый триместр беременности (во втором и третьем триместре по жизненным показаниям); Период лактации; Учитывать кумуляцию лекарственного средства у новорожденных и у детей раннего возраста; Нарушение функции печени (особенно у пожилых пациентов); Применять с осторожностью при органических заболеваниях ЦНС, наличии судорог в анамнезе; Применять с осторожностью при заболеваниях системы кроветворения (риск развития лейкопении и нейтропении).

ХИНОЛОНЫ И ФТОРХИНОЛОНЫ(ИНГИБИТОРЫ ДНК-ГИРАЗЫ): Разделяют на три группы: Производные хинолона; Производные хинолона с одним атомом фтора; Производные хинолона с двумя атомами фтора.

АНТИМИКРОБНАЯ АКТИВНОСТЬ: Преимущественное действие на Гр «-» бактерий, активность в отношении Гр «+» бактерий менее выражена; Наиболее широким спектром действия (включая анаэробов) обладает Моксифлоксацин.

МЕХАНИЗМ ДЕЙСТВИЯ: Одинаков для хинолонов и фторхинолонов; Ингибирование ДНК-гиразы (топоизомеразы II) - ключевого фермента бактерий, определяющего процесс биосинтеза ДНК и деления клетки.

РАСПРЕДЕЛЕНИЕ ХИНОЛОНОВ

1. В ткани ЖКТ, мочеполовых и дыхательных путей, легкие, почки.

РАСПРЕДЕЛЕНИЕ ФТОРХИНОЛОНОВ

1. В ткани ЖКТ, мочеполовых и дыхательных путей, легкие, почки.

2. В мокроту, кожу, мышцы, матку, слюну.

3. В СМЖ, жир, ткани глаза.

4. В полиморфноядерные нейтрофилы, макрофаги, альвеолярные макрофаги.

Хинолоны Налидиксовая к-та Оксолиновая к-та Пипемидовая к-та

ПОКАЗАНИЯ К ПРИМЕНЕНИЮ

Инфекции мочевыделительных путей: Кишечные инфекции.

Характеристика хинолонов: плохо проникают в органы, ткани и клетки микроорганизма;

отличаются низкими концентрациями лекарственного средства в сыворотки крови (высокие концентрации обнаружены только в моче и содержимом кишечника); быстрое развитие резистентности.

1. Налидиксовая кислота: оказывает влияние на Гр «-» микроорганизмы; лечение заболеваний мочевыделительных путей; противопоказаны при беременности, лактации.

2. 0ксолиновая кислота: действует на кишечную палочку, протей, стафилококк; лечение циститов, кишечной инфекции; противопоказаны при беременности, лактации; побочные действия редко: расстройство зрения, головная боль, головокружение, аллергические реакции, изжога, диарея.

3. Пипемидовая кислота: действует на кишечную палочку, протей, сальмонеллу; лечение инфекций мочеполовых путей; противопоказано при беременности, лактации.

Фторхинолоны (ранние): Ломефлоксацин; Норфлоксацин; Ципрофлоксацин.

Фторхинолоны (новые): Грепафлоксацин; Левофлоксацин; Моксифлоксацин; Спарфлоксацин; Тровафлоксацин.

Показания к применению фторхинолонов.

Инфекции МВС: Инфекции, передаваемые половым путем; Гинекологические инфекции; Кишечные инфекции; Инфекции дыхательных путей; Инфекции у пациентов с нейтропенией; Туберкулез.

Характеристика фторхинолонов: ранние фторхинолоны активны в отношении Гр «-» бактерий; новые фторхинолоны активны в отношении Гр «-» и Гр «+» бактерий (S. aureus, S. pneumoniae, стрептококки групп А, С); высокая биодоступность; выраженные постантибиотический эффект; резистентность развивается медленно; прием пищи замедляет всасывание фторхинолонов; хорошо проникают в ЖКТ, мочеполовую, дыхательную системы; относительно низкая токсичность; противопоказаны во время беременности и лактации (хондротоксичность).

ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ:

Побочные эффекты (часто): головная боль, головокружения; боль в животе, диарея, тошнота, рвота.

Побочные эффекты (редко): острый психоз, галлюцинации, тремор; кожная сыпь; фотосенсибилизация.
МЕХАНИЗМЫ ДЕЙСТВИЯ

2
29	ЛЕКЦИЯ № 29 Противотуберкулезные, противовирусные средства. Антигельминтные, противогрибковые средства. ПРОТИВОТУБЕРКУЛЕЗНЫЕ ПРЕПАРАТЫ Группа противотуберкулёзных препаратов включает ряд природных и полусинтетических соединений, общим свойством которых является активность в отношении микобактерий туберкулёза (M.tuberculosis). ТУБЕРКУЛЕЗ – это специфический инфекционный процесс возбудителем, которого является туберкулезная палочка (палочка Коха). По данным ВОЗ, одна треть населения мира инфицирована Mycobacterium tuberculosis. В 2008 году было зарегистрировано 8 млн. новых случаев клинического туберкулеза и 1,9 млн. смертей от заболевания. Ожидается, что к 2015 году в мире будет около 1 млрд. вновь инфицированных, более 200 млн. заболевших, а 70 млн. – умрет от туберкулеза. В России ежегодно инфицируется около 9 тыс. детей (что на порядок выше, чем в других развитых странах), а число больных в 2011 г. по сравнению с 2009 г. возросло в 2,5 раза. Туберкулез  классифицируется как: Туберкулез органов дыхания. Туберкулез других органов и систем (мозговых оболочек и ЦНС; кишечника, брюшины и брыжеечных лимфатических узлов; костей и суставов; мочевых и половых органов; кожи и подкожной клетчатки; глаз; других органов. Общие принципы лечения туберкулеза. Рациональный выбор препаратов по чувствительности микобактерий. Ранее выявление и начало лечения. Путь введения. Доза. Интервал введения. Длительность лечения (6-12 мес и дольше). Комбинированное лечение (первые 2-3 мес. комбинации из 3-х, а затем из 2-х препаратов). Повышение иммунологической реактивности организма и снижение осложнений терапии (изониазид – вит. В6, стрептомицин – кальция патентонат, ПАСК - обильное щелочное питье и др). ПРОТИВОТУБЕРКУЛЕЗНЫЕ СРЕДСТВА А) Противотуберкулезные средства – антибиотики: 1. Аминогликозиды: канамицин, амикацин. 2. Антибиотики разных химических групп: рифампицин, циклосерин. Б) Синтетические противотуберкулезные средства: 1) Классификация по химическому строению: 1. Производные гидразида изоникотиновой кислоты (ГИНК): изониазид, фтивазид. 2. Производные парааминосалициловой кислоты: ПАСК (натрия парааминосалицилат). 3. Производные тиоамида изоникотиновой кислоты: протионамид. 4. Производные разных химических групп: этамбутол, пиразинамид. КЛАССИФИКАЦИЯ ПРОТИВОТУБЕРКУЛЁЗНЫХ ПРЕПАРАТОВ Препараты I ряда Препараты II ряда (резервные) Изониазид Пиразинамид Рифампицин Этамбутол Стрептомицин Парааминосалициловая к-та (ПАСК) Этионамид, Протионамид Канамицин, Амикацин Ципрофлоксацин, Офлоксацин Циклосерин, Капреомицин Рифабутин, Тиоацетазон Такая систематизация обусловлена различиями в их активности и токсичности. Препараты I ряда сочетают высокую активность против M.tuberculosis и умеренную токсичность. Препараты II ряда характеризуются либо меньшей активностью, либо более высокой токсичностью, либо тем и другим. Препараты I ряда применяют для лечения пациентов с впервые выявленным туберкулёзом, II ряда - при неэффективности или плохой переносимости основных препаратов. Сравнительная эффективность противотуберкулёзных средств. ИЗОНИАЗИД > рифампицин > стрептомицин > канамицин > пиразинамид > протионамид > этамбутол > циклосерин > флоримицин > ПАСК > тиоацетазон. ИЗОНИАЗИД Нидразид, ТубазидГидразид изоникотиновой кислоты. Применяется с 1952 г. и до сих пор считается самым активным и наименее дорогостоящим из противотуберкулёзных препаратов. Действует на микобактерии, локализующиеся как внеклеточно, так и внутриклеточно. На размножающиеся формы действует бактерицидно, а на находящиеся в фазе покоя - бактериостатически. При применении в виде монотерапии к препарату быстро развивается резистентность. Метаболизируется в печени путём ацетилирования, причем в зависимости от генетических особенностей различаются «быстрые» и «медленные» инактиваторы (ацетиляторы) изониазида. Экскреция осуществляется почками. Т1/2 у «медленных» инактиваторов - 2-4 ч, у «быстрых» - 1-2 ч. Увеличивается при тяжелой печеночной недостаточности, а также у «медленных» инактиваторов - с выраженной почечной недостаточностью. Парааминосалициловая кислота (ПАСК) Применяется в клинике с 40-х годов в виде натриевой или кальциевой соли. МЕХАНИЗМ ДЕЙСТВИЯ: В основе туберкулостатического действия ПАСК лежит антагонизм с ПАБК, являющейся фактором роста M.tuberculosis. ПАСК действует на микобактерии, находящиеся в состоянии активного размножения, и практически не действует на микобактерии в стадии покоя. Слабо влияет на возбудителя, располагающегося внутриклеточно. ПИРАЗИНАМИД Тизамид Синтетический препарат, производное никотинамида.  Обладает бактериостатическим и слабым бактерицидным эффектом в отношении размножающихся и персистирующих M.tuberculosis. ЭТАМБУТОЛ МикобутолСинтетический препарат, оказывающий бактериостатическое действие. Спектр активности: M.tubеrculosis и некоторые атипичные микобактерии (M.avium, M.kansasii, M.xenopi). Способен замедлять развитие резистентности туберкулёзных микобактерий к бактерицидным препаратам. СТРЕПТОМИЦИН Первый аминогликозидный антибиотик. Обладает высокой кохлеатоксичностью и особенно вестибулотоксичностью, но является наименее нефротоксичным из аминогликозидов. К нему быстро развивается устойчивость микрофлоры. Показания. В настоящее время ограничены следующими заболеваниями: туберкулёз; бактериальный эндокардит, вызванный зеленящими стрептококками или энтерококками (в сочетании с пенициллином или ампициллином); бруцеллёз, туляремия, чума (в комбинации с тетрациклином). ПРОТИВОВИРУСНЫЕ ПРЕПАРАТЫ 1. Препараты иммуноглобулинов. G-Cандоглобулин. 2. Производные адамантана: амантадин (мидантан), ремантадин (ремантадин). 3. Аналоги нуклеозидов: ацикловир (зовиракс, виролекс), осельтамивир (тамифлю), ганцикловир, фамцикловир, рибавирин (вибразол, рибамидил), зидовудин (азидотимидин, ретровир). 4. Производные пептидов: саквинавир, индинавир. 5. Интерфероны. Интерферон человеческий лейкоцитарный сухой, реаферон, гриппферон, виферон. 6. Препараты индукторов интерферона (интерфероногены): полудан, тилорон (амиксин, лавомакс), кагоцел. Антиретровирусные препараты. Антиретровирусные препараты применяют для терапии и профилактики ВИЧ-инфекции. Существует 3 класса АРВП: 1. Нуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы ВИЧ. 2. Ненуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы ВИЧ. 3. Ингибиторы протеазы ВИЧ. Общие показания к применению АРВП. Лечение инфекции, вызванной ВИЧ-1 и ВИЧ-2 (зидовудин, фосфазид, ставудин, диданозин, зальцитабин, ламивудин, абакавир). Профилактика перинатальной ВИЧ-инфекции (зидовудин, фосфазид). Химиопрофилактика ВИЧ-инфекции у новорожденного (зидовудин). Химиопрофилактика парентерального заражения ВИЧ (зидовудин, фосфазид, ставудин, диданозин, ламивудин, абакавир). Общая информация для пациентов, принимающих АРВП. Назначенный препарат не излечивает от СПИДа и не предупреждает заражение ВИЧ, однако способствует уменьшению размножения вируса и защищает иммунную систему от повреждения. Это приводит к более медленному развитию проявлений, характерных для СПИДа и ВИЧ-инфекции. Необходимо соблюдать режим лечения, не пропускать дозу и принимать ее через равные промежутки времени, своевременно обращаться к врачу для проведения анализов крови. В случае пропуска дозы принять ее как можно скорее; не принимать, если почти наступило время приема следующей дозы; не удваивать дозу. Сообщайте врачу о всех новых симптомах. Обязательно консультируйтесь с врачом при необходимости применения новых ЛС. Механизм действия нуклеозидных ингибиторов обратной транскриптазы. В основе структуры всех НИОТ лежит один из аналогов природного нуклеозида (тимидин, аденин, цитидин или гуанин), что обусловливает общее свойство метаболитов каждого из препаратов блокировать обратную транскриптазу ВИЧ и избирательно ингибировать репликацию вирусной ДНК. Способность препаратов этой группы ингибировать обратную транскриптазу ВИЧ в сотни раз выше, чем способность подавлять ДНК-полимеразу человека. Аналоги тимидина - зидовудин, фосфазид, ставудин; аналог аденина - диданозин; аналоги цитидина - зальцитабин, ламивудин; аналог гуанина - абакавир. Ненуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы ВИЧК группе ННИОТ относятся невирапин и ифавиренц. Они ингибируют ранние стадии жизненного цикла вируса, поэтому активны в отношении остро инфицированных клеток. Ингибиторы протеазы ВИЧК ингибиторам протеазы ВИЧ относятся саквинавир, индинавир, ритонавир, нелфинавир и ампренавир. МЕХАНИЗМ ДЕЙСТВИЯ Протеаза ВИЧ - фермент, необходимый для созревания вируса, способного к инфицированию. ИП блокируют активный центр фермента и нарушают образование белков вирусного капсида. Препараты этой группы подавляют репликацию ВИЧ, в том числе при резистентности к ингибиторам обратной транскриптазы. В результате угнетения активности ВИЧ-протеазы формируются незрелые вирусные частицы, неспособные к инфицированию других клеток. ИНТЕРФЕРОНЫ Интерфероны - группа биологически активных белков, синтезируемых клеткой в процессе защитной реакции. Интерферон секретируется во внеклеточную жидкость и через рецепторы действует на другие клетки, повышая устойчивость к внутриклеточным микроорганизмам, в первую очередь - вирусам. Интерфероны не обладают специфичностью и подавляют репликацию различных вирусов. Основной механизм противовирусного действия интерферона заключается в подавлении синтеза вирусных белков. По структуре и биологическим свойствам интерфероны подразделяются на три вида: α, β, γ. По способу получения выделяют лейкоцитарные, лимфобластоидные и рекомбинантные интерфероны. Наиболее широко как противовирусные препараты используются рекомбинантные интерфероны альфа. В последние годы разработаны пегилированные интерфероны (пегинтерфероны), получаемые путём присоединения полиэтиленгликоля и обладающие более высоким периодом полувыведения и клинической эффективностью. ПРОТИВОГЕЛЬМИНТНЫЕ ПРЕПАРАТЫ. Препараты для лечения нематодозов: Левамизол; Мебендазол; Албендазол; Пирантелпамоат; Пирвинийэмбонат; Пиперазин; Бефенийгидроксинафтоат; Диэтилкарбамазин; Препараты для лечения трематодозов; Хлоксил, празиквантел. Препараты для лечения цестодозов: Никлозамид, празиквантел; Препараты, применяемые при внекишечных гельминтозах: Празиквантел, дитразина цитрат, хлоксил, альбендазол, мебендазол. Нематодозы вызываются круглыми червями (аскарида, трихинелла, острица и др.). Трематодозы вызываются сосальщиками (печеночный, легочный, кровяной и др.). Цестодозы - гельминтозы, вызываемые ленточными червями (бычий, свиной цепни, лентец широкий, карликовый цепень, эхинококк, альвеококк и др.). Механизм действия некоторых противогельминтных средств: 1 - стимулируют н-холинорецепторы нервно-мышечных синапсов гельминтов, вызывая спастический паралич их мускулатуры, что приводит к удалению гельминтов из организма (ПИРАНТЕЛ, ЛЕВАМИЗОЛ); 2 - усиливают ГАМК-ергическое торможение в нервно-мышечных синапсах круглых червей, что вызывает паралич мускулатуры круглых червей (ИНВЕРМЕКТИН, ПИПЕРАЗИН); 3 - связывают β-тубулин и блокируют передвижение секреторных гранул и других органелл в мышечных клетках круглых червей (МЕБЕНДАЗОЛ); 4 - вызывают мышечное сокращение и спастический паралич паразитов, увеличивая приток ионов кальция в мышцы червей (ПРАЗИКВАНТЕЛЬ). ЛЕВАМИЗОЛ Декарис. Производное бензимидазола. Один из препаратов выбора для лечения аскаридоза. При однократном приеме хорошо переносится, нежелательные реакции развиваются менее чем у 1% пациентов. Спектр активности. Аскариды, анкилостомы. МЕБЕНДАЗОЛ Вермакар, Вермокс. Имеет структурное сходство с левамизолом, но характеризуется более широким спектром активности в отношении различных нематод. Показания6 Энтеробиоз; Аскаридоз; Анкилостомидоз; Ангиостронгилоидоз; Трихоцефалез; Капилляриаз. АЛБЕНДАЗОЛ По структуре сходен с мебендазолом. Обладает широким спектром противонематодной активности, причем по сравнению с мебендазолом имеет преимущество при стронгилоидозах, поскольку лучше действует на мигрирующие формы этих гельминтов. Активен также в отношении некоторых цестод. Показания: Аскаридоз; Анкилостомидоз; Энтеробиоз; Капилляриаз; Трихинеллез; Трихоцефалез; Эхинококковая киста; Цистицеркоз; Стронгилоидозы (особенно Larva migrans); Смешанные инвазии. ПИРАНТЕЛ ПАМОАТ Комбантрин, Гельминтокс. Производное пиримидина. По широте спектра уступает мебендазолу: не действует на власоглав, ангиостронгилоиды и капиллярии. Показания: Аскаридоз; Энтеробиоз; Анкилостомидоз; Некатороз; Трихостронгилоидоз. ДИЭТИЛКАРБАМАЗИН Дитразин Производное пиперазина. Препарат для лечения системных нематодозов (филяриазов), вызываемых различными видами микрофилярий. Показания: Онхоцеркоз; Вухерериоз; Бругиоз; Лоаоз; Мансонеллезы; Larva migrans. НИКЛОЗАМИД Фенасал. Препарат, проявляющий активность в отношении большинства ленточных гельминтов - цестод. Показания: Тениаринхоз; Тениоз; Дифиллоботриоз. ПРАЗИКВАНТЕЛЬ Билтрицид. Современный противогельминтный препарат, применяющийся при трематодозах, шистосомозах и цестодозах. Спектр активности: Трематоды:Fasciola hepatica, Clonorchis sinensis и др. Шистосомы: S.haematobium и др. Цестоды: свиной цепень, бычий цепень, карликовый цепень, широкий лентец. Показания: Трематодозы - печеночные и легочные описторхоз, клонорхоз, парагонимоз; фасциолез, метагонимоз, фасцилопсидоз. Шистосомозы. Цестодозы - гименолепидоз, тениаринхоз, тениоз, дифиллоботриоз, цистицеркоз. Антимикозные (противогрибковые) лекарственные средства. Классификация противогрибковых средств по происхождению и химической структуре А) Антибиотики: полиеновые антибиотики: амфотерицин В, нистатин, леворин, гризеофульвин. Б) Синтетические средства: - производные имидазола: кетоконазол (низорал), клотримазол (кандид), бифоназол (микоспор), миконазол (дактарин), эконазол (певарил), изоконазол (травоген); - производные триазола: флуконазол (дифлюкан, флюкостат), итраконазол (орунгал); - производные N-метилнафталина (аллиламины): тербинафин (ламизил), нафтифин (экзодерил); - производные ундециленовой кислоты: ундецин, цинкундан, микосептин; - бис-четвертичные аммониевые соли: деквалинил (декамин); - производные нитрофенола: нитрофунгин; - производное пиримидина: циклопирокс (батрафен); - производное морфолинов: аморолфин (лоцерил). - эхинокандины: каспофунгин, микафунгин, анидулафунгин. При системных или глубоких микозах (кокцидиоидомикоз, паракокцидиомикоз, гистоплазмоз, криптококкоз, бластомикоз): - полиеновые антибиотики: амфотерицин В; - производные имидазола: миконазол, кетоконазол; - производные триазола: итраконазол, флуконазол; При эпидермомикозах (дерматомикозах): - производные имидазола: кетоконазол, миконазол, клотримазол; - полиеновые антибиотики: гризеофульвин; - производные N-метилнафталина: тербинафин (ламизил); - производные нитрофенола: нитрофунгин; - препараты йода: раствор йода спиртовой, калия йодид. Каспофунгин — полусинтетическое липопептидное соединение, синтезированное из продукта ферментации Glarea lozoyensis. МЕХАНИЗМ ДЕЙСТВИЯ: блокада синтеза (1,3)-β-D-глюкана — составного компонента клеточной стенки грибов, что приводит к нарушению ее образования. СПЕКТР АКТИВНОСТИ: Candida spp., в т.ч. штаммов, резистентных к азолам (флуконазол, итраконазол), амфотерицину В; грибов рода Aspergillus, а также вегетативных форм Pneumocystis carinii.  ПРИМЕНЕНИЕ: только парентерально, т.к. биодоступность при пероральном приеме составляет не более 1%. ПОКАЗАНИЯ: для эмпирической терапии у пациентов с фебрильной нейтропенией при подозрении на грибковую инфекцию, при кандидозе ротоглотки и пищевода, инвазивном кандидозе (в т.ч. кандидемии), инвазивном аспергиллезе при неэффективности или непереносимости других видов терапии (амфотерицин В, амфотерицин В на липидных носителях и/или итраконазол).	2
30	ЛЕКЦИЯ № 30 Противоопухолевые ЛС. Для лечения злокачественных новообразований используются химиотерапевтические средства, называемые цитостатиками. 1. Алкилирующие средства: А) Производные бис-(β-хлор-этил)-амина: Эмбихин; Новоэмбихин; Допан; Хлорбутин; Проспидин; Лофенал; Пафенцил; Циклофосфан; Сарколизин. Б) Соединения, содержащие группы этиленимина: Тиофосфамид; Бензотэф; Фосфамид; Имифос; Дипин; Тиодипин; Фотрин. В) Эфиры метансульфоновой кислоты и аналогичные по действию препараты: Миелосан; Миелобромол. 2. Антиметаболиты: Метотрексат; Меркаптопурин; Фопурин; Фторурацил; Фторафур; Цитарабин. 3. Противоопухолевые антибиотики: Оливомицин; Карминомицин; Адриамицин; Брунеомицин; Рубомицина гидрохлорид; Дактиномицин; Блеомицин. 4. Алкалоиды и другие вещества растительного происхождения, оказывающие противоопухолевое действие: Розевин; Винкристин Колхамин; Подофиллин. 5. Противоопухолевые цитостатические препараты разных групп: Прокарбазин; Нитрозометилмочевина; Цисплатин. 6. Противоопухолевый эффект оказывают и другие средства: Гормоны и их антагонисты. Ферменты. Цитокины. Радиоактивные изотопы. ОСНОВНЫЕ ПРИНЦИПЫ ХИМИОТЕРАПИИ ОНКОЛОГИЧЕСКИХ БОЛЕЗНЕЙ. 1. Необходимо удостовериться в том, что отсутствует более эффективный и безопасный метод лечения. 2. Следует решить, в какой мере предполагаемый эффект (излечение, временное облегчение состояния или ожидаемое качество жизни) оправдывает риск. 3. Определить параметр (симптом, признак, результат лабораторного исследования), позволяющий контролировать достигнутый процесс в лечении. 4. При чувствительных опухолях лечение следует начинать как можно раньше, чтобы увеличить вероятность полного уничтожения раковых клеток. 5. Необходимо проводить лечение комбинацией препаратов. 6. Повторные курсы лечения большими дозами с перерывами для восстановления здоровых тканей обычно более эффективны, чем длительное лечение небольшими дозам. Сарколизин (Sarcolysinum). МД: цитостатик; иммунодепрессант; повреждает мембраны митохондрий; эндоплазматический ретикулум и лизосомы; разобщает окислительное фосфорилирование в клетках опухоли. ПД: угнетение кроветворения; лихорадка; стоматит; кровоточивость; диспептические явления. Тиофосфамид (Thiophosphamidum). МД: оказывает сильное цитостатическое действие, особенно на пролиферирующую ткань. Меркаптопурин (Mercaptopurinum). МД:- метаболизируется гипоксантин-гуанино-фосфо-рибозин-трансферазой; метаболит нарушает обмен пуринов; синтез нуклеиновых кислот, особенно в опухолевых клетках и незрелых лейкоцитах. ПД: диспепсия; лейкопения; анемия; тромбоцитопения. Фторурацил (Phtoruracilum). МД: структурный аналог пиримидина;в раковых клетках превращается в цитостатические метаболиты. ПД: диспептические расстройства; угнетение кроветворения; дерматит. Цитарабин (Cytarabinum). МД: см. Фторурацил ПД: лейкопения; тромбоцитопения; анемия; диспептические явления; нарушения функций печени, почек. ПРОТИВООПУХОЛЕВЫЕ АНТИБИОТИКИ: продуцируются грибами; обладают цитостатическим эффектом; вызывают угнетение в хромосоме генов, обеспечивающих размножение клеток, связанное с синтезом ДНК и РН; тормозят функции клетки в фазу, когда происходит увеличение количества ДНК и РНК; являются активными веществами. МЕХАНИЗМ молекулярного ДЕЙСТВИЯ противоопухолевых антибиотиков: тормозят включение основания тимидина в молекулу ДНК; тормозят репликацию, т.е. разделение ДНК, необходимое при размножении клетки, и образование РНК на молекуле ДНК; антибиотики можно считать ядом генного аппарата, ведающего размножением клеток и обновлением в них белков. Брунеомицин (Bruneomycinum). МД: подавляет синтез ДНК, РНК и белков; оказывает антимитотическое и мутагенное действие. ПД: диспептические явления; лейкопения; тромбоцитопения; нарушения функции печени; стоматит; гингивит. Дактиномицин (Dactinomycinum). МД: образование комплекса антибиотика с ДНК; нарушение матричной активности ДНК. ПД: диспептические явления; повышение температуры; кожные высыпания; лейкопения; тромбоцитопения; панцитопения. ПРОТИВООПУХОЛЕВЫЕ СРЕДСТВА РАСТИТЕЛЬНОГО ПРОИСХОЖДЕНИЯ Колхамин (Colchaminum). МД: обладает антимитотической активностью; угнетает лейко- и лимфопоэз. Колхамин менее токсичен (в 6-7 раз): препятствует образованию амилоидных фибрилл; оказывает урикозурическое д-е. ПД: тошнота; рвота; угнетение кроветворения. Розевин (Rozevinum). МД: блокирует митоз клеток на стадии метафазы; угнетает лейкопоэз и тромбоцитопоэз; существенно не влияет на эритропоэз. Винкристин (Vincristinum). МД: близок к розевину. ПД: лейкопения; двигательные расстройства; аллопеция; стоматит. Ферментные препараты, применяемые для лечения онкологических заболеваний: L-аспарагиназа (Asparaginasum): продуцируется штаммами кишечной палочки; обладает антилейкопенической активностью;нарушает метаболизм аминокислоты аспарагина; угнетает развитие лейкозных клеток. ПД: ↑ температуры; диспепсия; головная боль; аллергия; нарушение функций печени, поджелудочной железы. Гормональные препараты – андрогены, эстрогены, гестагены, глюкокортикоиды и их антагонисты. Фосфэстрол (Phosphoestrolum): является пролекарством; проникает в опухолевую ткань простаты; разлагается под влиянием фосфатазы, активность которой повышена в опухолевых клетках; освободившийся при этом диэтилстильбэстрол оказывает цитостатическое действие. ПД: тошнота; рвота; снижение свёртываемости крови. Тамоксифен (Tamoxifenum). МД: конкурентно связывается с эстрогенными рецепторами в органах-мишенях; препятствует действию эстрогенов. ПД: желудочно-кишечные расстройства; головокружение; кожная сыпь; тромбоцитопения. Флутамид (Flutamidum). МД: блокирует связывание андрогенов клеточными рецепторами; препятствует проявлению биологических эффектов андрогенов в клетках аденомы. ПД: гинекомастия; нарушение функций печени, ССС. РАЗНЫЕ СИНТЕТИЧЕСКИЕ ПРОТИВООПУХОЛЕВЫЕ СРЕДСТВА Цисплатин (Cisplatin). МД: комплекс двухосновной платины; длительно подавляет биосинтез нуклеиновых кислот. ПД: нарушения функции почек; диспепсия; головокружение; недостаточность кровообращения; язвенная болезнь ЖК.	1

---

---

РАЗДЕЛ 1. «Общая рецептура»

№	Вопросы для текущего контроля успеваемости студента	Проверяемые компетенции
1.1	Введение в фармакологию. Правила выписывания рецептов.	ОК-1, ОК-4, ОК-5, ОК-7, ОК-8, ОПК-1, ОПК-2, ОПК-4, ОПК-5, ОПК-8, ПК-4, ПК-8, ПК-13, ПК-14, ПК-21, ПК-22, ПК-23
1.2	Рецептура твердых лекарственных форм.	ОК-1, ОК-4, ОК-5, ОК-7, ОК-8, ОПК-1, ОПК-2, ОПК-4, ОПК-5, ОПК-8, ПК-4, ПК-8, ПК-13, ПК-14, ПК-21, ПК-22, ПК-23
1.3	Рецептура жидких лекарственных форм.	ОК-1, ОК-4, ОК-5, ОК-7, ОК-8, ОПК-1, ОПК-2, ОПК-4, ОПК-5, ОПК-8, ПК-4, ПК-8, ПК-13, ПК-14, ПК-21, ПК-22, ПК-23
1.4	Рецептура мягких лекарственных форм.	ОК-1, ОК-4, ОК-5, ОК-7, ОК-8, ОПК-1, ОПК-2, ОПК-4, ОПК-5, ОПК-8, ПК-4, ПК-8, ПК-13, ПК-14, ПК-21, ПК-22, ПК-23
1.5	Контрольная работа по теме: «Правила выписывания рецептов».	ОК-1, ОК-4, ОК-5, ОК-7, ОК-8, ОПК-1, ОПК-2, ОПК-4, ОПК-5, ОПК-8, ПК-4, ПК-8, ПК-13, ПК-14, ПК-21, ПК-22, ПК-23

Примеры типовых контрольных заданий или иных материалов, необходимых для оценки знаний, умений, навыков и (или) опыта деятельности, характеризующих этапы формирования компетенций в ходе текущего контроля успеваемости студентов.

Примеры заданий текущего контроля успеваемости по разделу 1:

«Общая рецептура»

(теоретические вопросы)

1. Предмет, задачи и методология фармакологии.

2. Источники получения лекарственных средств.

3. Этапы создания новых лекарственных средств.

4. История отечественной фармакологии.

5. Названия лекарственных средств.

6. Классификация лекарственных средств.

7. Рецептура. Рецепт. Правила выписывания рецептов. Требования к написанию рецептов. Структура рецепта.

8. Понятия о сокращенной и развернутой прописи рецептов.

Дозированные и недозированные рецептурные прописи.

9. Дать определение официальным (в том числе имеющим специальные названия), магистральным прописям.

---

10. Работа провизора по контролю написания и коррекции рецепта.

11. Твердые лекарственные формы: классификация, понятие, характеристика.

12. Варианты рецептурных прописей на таблетки, порошки, гранулы, капсулы, драже.

13. Жидкие лекарственные формы: классификация, понятие, характеристика.

14. Способы обозначения концентрации для растворов.

15. Правила выписывания рецептов на растворы (водные, спиртовые, мапсляные).

16. Варианты выписывания рецептов на эмульсии.

17. Знать латинское название анатомических частей растений: кора, корень, корневище, лист, трава, плод.

18. Правила выписывания рецептов на жидкие лекарственные формы (эмульсии, суспензии, настои, микстуры, сиропы, слизи, экстракты, соки, масла).

19. Мягкие лекарственные формы: классификация, понятие, характеристика.

20. Понятие о простых и сложных мазях. Виды прописей.

21. Суппозитории. Вещества, входящие в состав суппозиториев.

22. Правила выписывания рецептов на другие мягкие лекарственные формы (пасты, суппозитории, шарики, овули, пессарии, бужи, линименты, пластыри, кремы, гели).

Текущий контроль успеваемости по теме 1.1:

«Введение в фармакологию. Правила выписывания рецептов»
Билет № 1

1. 
   Предмет, задачи и методология фармакологии.
   
2. 
   История отечественной фармакологии.
   
3. 
   Рецептура. Рецепт. Правила выписывания рецептов. Требования к написанию рецептов. Структура рецепта.
   

Текущий контроль успеваемости по теме 1.2:

«Рецептура твердых лекарственных форм»

Вариант 1

1. Выписать 10 таблеток угля активированного (Carbo activatus) по 0,5. Назначить по 2 г при диспепсии.

2. Выписать драже, содержащих аминазин (Aminazinum) по 0,025 № 10. Назначить по 1 драже 3 раза в день после еды.

3. 20 таблеток панкреатина (Pancreatinum) по 0,5, покрытые оболочкой. Внутрь по 1 таблетке 3 раза в день перед едой.

Вариант 2

1. Выписать 50 таблеток верапамила (Verapamilum) по 0,004. Назначить по одной таблетке три раза в день при легких формах стенокардии.

2. Выписать 20 драже фестала (Festal). Назначить по 1 драже во время еды, запивая небольшим количеством жидкости.

3. Выписать 40 порошков рифампицина (Rifampicinum) по 0,15 в желатиновых капсулах. Назначить внутрь по 2 капсуле 2 раза в день до еды.

Вариант 3

1. Выписать 20 таблеток супрастина (Suprastinum) по 0,25. Назначить по 1 таблетке 3 раза в день для лечения аллергического ринита.

2. Выписать 30,0 магния сульфата (Magnesii sulfas). Назначить по 1 ст. ложке на прием, растворив в ½ стакана воды.

---