Файл: Пятигорский медикофармацевтический институт.docx

Все ßлактамные антибиотики оказывают бактерицидное действие.

Пенициллины.

Структурной основой пенициллинов служит 6-аминопенициллановая кислота. При расщеплении ß-лактамного кольца бактериальными ß-лактамазами образуется неактивная пенициллановая кислота, не обладающая антибактериальными свойствами. Различия в биологических свойствах пенициллинов определяют радикалы у аминогруппы 6-аминопенициллановой кислоты.

Основная мишень пенициллинов - пенициллин-связывающие белки, а также ингибиторы аутолитических ферментов. В настоящее время применяют биосинтетические (продуцируемые грибами рода Penicillium)и полусинтетические, а также потенцированные пенициллины. Пени циллины легко проникают в различные ткани и органы. Неустойчивость при кислых значения; среды делает невозможным (за небольшим исключением) назначение пенициллинов для приём; внутрь.

Пенициллины обладают самой низкой токсичностью в ряду антибиотиков. Биосинтетические пенициллины (бензилпенициллин, феноксиметилпенициллин) оказывают действие на грамположительные и ограниченное число грамотрицательных микроорганизмов. Препараты не проникают в большинство грамотрицательных бактерий и инактивиру ются бактериальными ß-лактамазами (пенициллиназами).

Полусинтетические пенициллины получают присоединением к аминогруппе 6-аминопеш циллановой кислоты различных радикалов. Препараты I поколения отличает узкий спектр действия, направленный преимущественно в отношении грамположительных микроорганизмов, включая штаммы-продуценты ß-лактамаз (оксациллин, клоксациллин, флуклоксациллия и др.). Препараты Н и III поколений отличает широкий спектр действия, но они инактивируются ß-лактамазами. Аминопенициллины (ампициллин, амоксициллин и др.) активны в отношении грамположительных кокков и ряда аэробных и факультативно анаэробных грамотрицательных бактерий; карбокси-, уреидо- и ацил пенициллины (азлоциллин, пиперациллин и др.) активны в отношении грамположительных и грамотридательных аэробных и анаэробных бактерий (особенно видов Pseudomonasи Proteus).

Потенцированные пенициллины разработаны в связи с увеличением числа бактерий, продуцирующих р-лактамазы, и возрастанием их роли в патологии человека. Эти препараты содержат дополнительное ß-лактамное кольцо, связывающее ß-лактамазы, что защищает молекулу антибиотика от инактивации этими ферментами.

---

Клавулановая кислота расширяет антибактериальный спектр ß-лактамных антибиотиков путём необратимого связывания и ингибирования многих бактериальных ß-лактамаз. Сульбактам — сульфон пенициллановой кислоты с ограниченной антибактериальной активностью. Комбинация ампициллина и сульбактама эффективна при лечении желудочно-кишечных и гинекологических инфекций.

---

ОСОБЕННОСТИ ЛС: Более выражена ото- и вестибулотоксичность.

ПОКАЗАНИЯ: туберкулез (препарат I ряда), инфекционный эндокардит, бруцеллез, туляремия, чума, раневая инфекция после укуса крысы.

Неомицин. Табл. 0,1 г и 0,25 г. Самый токсичный аминогликозид.
Применяется для деконтаминации кишечника перед плановыми операциями на толстой кишке (в сочетании с эритромицином).

Канамицин. Табл. 0,125 г и 0,25 г. Пор. д/ин. 0,5 г; 1,0 г. Р-р д/ин. 5 % во флак. по 10 мл и 5 мл.

Устаревший аминогликозид. Высокая ото- и нефротоксичность.
Сохраняет свое значение как противотуберкулезный препарат II ряда.
Применяется для деконтаминации кишечника перед плановыми операциями на толстой кишке (в сочетании с эритромицином).

Амикацин. Р-р д/ин. 0,1 г; 0,25 г; 0,5 г в амп. по 2 мл. Пор. д/ин. 0,1 г, 0,25 г; 0,5 г. Р-р д/ин. 1,0 г во флак. по 4 мл.

Аминогликозид III поколения.
Активен в отношении многих нозокомиальных штаммов грамотрицательных бактерий, резистентных к гентамицину и нетилмицину, поэтому из аминогликозидов наиболее предпочтителен для эмпирической терапии нозокомиальных инфекций.
Активен в отношении M.tuberculosis (является противотуберкулезным препаратом II ряда) и некоторых атипичных микобактерий. Не действует на энтерококки.
По сравнению с гентамицином менее нефротоксичен, но несколько более ототоксичен.

Группа тетрациклинов. Тетрациклины являются одним из ранних классов АМП, первые тетрациклины были получены в конце 40-х годов. В настоящее время в связи с появлением большого количества резистентных к тетрациклинам микроорганизмов и многочисленными НР, которые свойственны этим препаратам, их применение ограничено. Наибольшее клиническое значение тетрациклины (природный тетрациклин и полусинтетический доксициклин) сохраняют при хламидийных инфекциях, риккетсиозах, некоторых зоонозах, тяжелой угревой сыпи.

КЛАССИФИКАЦИЯ ТЕТРАЦИКЛИНОВ

Механизм действия. Тетрациклины обладают бактериостатическим эффектом, который связан с нарушением синтеза белка в микробной клетке.

Спектр активности. Тетрациклины обладают широким спектром антимикробной активности, однако в процессе их многолетнего использования многие бактерии приобрели к ним резистентность.

Показания:

---

Хламидийные инфекции. Микоплазменные инфекции. Боррелиозы. Риккетсиозы.

Бактериальные зоонозы: бруцеллез, лептоспироз, сибирская язва, чума, туляремия (в двух последних случаях - в сочетании со стрептомицином или гентамицином).

Инфекции НДП: обострение хронического бронхита, внебольничная пневмония.

Кишечные инфекции: холера, иерсиниоз.

Гинекологические инфекции: аднексит, сальпингоофорит (при тяжелом течении - в сочетании с β-лактамами, аминогликозидами, метронидазолом).

ИППП: сифилис (при аллергии к пенициллину), паховая гранулема, венерическая лимфогранулема.

Инфекции глаз. Актиномикоз. Бациллярный ангиоматоз. Эрадикация H.pylori. Профилактика тропической малярии.

Применение тетрациклинов при беременности не рекомендуется, поскольку они проходят через плаценту и могут вызывать тяжелые нарушения развития костной ткани. Проникают в грудное молоко и могут отрицательно действовать на развитие костей и зубов ребенка, находящегося на грудном вскармливании. Нельзя назначать тетрациклины детям до 8 лет (за исключением случаев отсутствия более безопасной альтернативы), так как они могут вызывать замедление роста костей, изменение цвета зубов, гипоплазию эмали.

Тетрациклин. Табл. 0,05 г; 0,1 г; 0,25 г; Капс. 0,25 г. Мазь 3 % в тубах по 15 г. Глаз. мазь 1 % в тубах по 3 г, 7 г и 10 г. Пища в 2 раза снижает биодоступность. Часто отмеча-ются НР. Местно применяется при угревой сыпи, розовых угрях и бактериальных ин-фекциях глаз.

Доксициклин. Капс. 0,05 г и 0,1 г; Табл. 0,1 г и 0,2 г. Сир. 0,01 г/мл во флак. по 20 мл и 60 мл. Р-р д/ин. 0,1 г/5 мл; Пор. д/ин. 0,1 г; 0,2 г. Более активен в отношении пневмококков. Лучше переносится. Меньше взаимодействует с пищей, антацидами и препаратами железа. Не применяется для эрадикации H.pylori. Для профилактики легочной формы сибирской язвы после контакта со спорами может назначаться детям до 8 лет.

Группа макролидов. Основу химической структуры составляет макроциклическое лактонное кольцо. Макролиды подразделяются на 14-членные (эритромицин, рокситромицин, кларитромицин), 15-членные - азалиды (азитромицин) и 16-членные (мидекамицин, спирамицин, джозамицин). Основное клиническое значение имеет активность макролидов в отношении грамположительных кокков и внутриклеточных возбудителей (микоплазмы, хламидии, кампилобактеры, легионеллы). Макролиды относятся к числу наименее токсичных антибиотиков.

---

КЛАССИФИКАЦИЯ МАКРОЛИДОВ

14-членные	15-ленные (азалиды)	16-членные
Природные
Эритромицин		Сптрамицин
		Джозамицин
		Мидекамицин
Полусинтетические
Кларитромицин	Азитромицин	Мидекамицина ацетат
Рокситромицин

Эритромицин. Табл. 0,1 г; 0,2 г; 0,25 г и 0,5 г. Гран. д/сусп. 0,125 г/5 мл; 0,2 г/5 мл; 0,4 г/5 мл. Свечи, 0,05 г и 0,1 г (для детей). Сусп. д/приема внутрь 0,125 г/5 мл; 0,25 г/5 мл. Пор. д/ин. 0,05 г; 0,1 г; 0,2 г во флак. Пища значительно уменьшает биодоступность при приеме внутрь. Частое развитие НР со стороны ЖКТ. Можно использовать при беременности и кормлении грудью.

Кларитромицин. Табл. 0,25 г и 0,5 г; Табл. замедл. высв. 0,5 г. Пор. д/сусп. 0,125 г/5 мл; Пор. д/ин. 0,5 г во флак.

Отличия от эритромицина:
- более высокая активность в отношении H.pylori и атипичных микобактерий;
- лучшая биодоступность при приеме внутрь;
- более высокие концентрации в тканях;
- наличие активного метаболита;
- при почечной недостаточности возможно увеличение Т_1/2 не применяется у детей до 6 мес, при беременности и кормлении грудью.

Азитромицин. Капс. 0,25 г Табл. 0,125 г; 0,5 г; Пор. д/сусп. 0,2 г/5 мл во флак. по 15 мл и 30 мл; 0,1 г/5 мл во флак. по 20 мл. Сироп 100 мг/5 мл; 200 мг/5 мл.

Отличия от эритромицина:
- более активен в отношении H.influenzae;
- действует на некоторые энтеробактерии;
- биодоступность меньше зависит от приема пищи, но желательно принимать натощак;
- самые высокие среди макролидов концентрации в тканях, но низкие в крови;
- лучше переносится;
- принимается 1 раз в сутки (можно и два);
- возможны короткие курсы (3-5 дней);
- при остром урогенитальном хламидиозе и может применяться однократно.

Спирамицин. Табл. 1,5 млн МЕ и 3 млн МЕ. Гран. д/сусп. 1,5 млн МЕ; 375 тыс. МЕ; 750 тыс. МЕ в пак. Пор. лиоф. д/ин. 1,5 млн МЕ.

Отличия от эритромицина:
- активен в отношении некоторых стрептококков, устойчивых к 14- и 15-членным макролидам;
- пища не влияет на биодоступность;
- создает более высокие концентрации в тканях;
- лучше переносится;
- применяется при токсоплазмозе и криптоспоридиозе;

---