Файл: Пятигорский медикофармацевтический институт.docx

№ п/п	Тема лекции	Продолжительность лекции
1	2	3
1	Введение в фармакологию.	2
2	Фармакокинетика. Пути введения лекарственных средств. Всасывание. Распределение. Депонирование. Метаболизм. Выведение.	2
3	Фармакодинамика. Механизмы и виды действия. Дозология. Факторы, влияющие на эффекты ЛС.	2
4	Фармакодинамика. Эффекты ЛС при повторном и совместном применении. Виды фармакотерапии. Побочное действие ЛС.	2
5	Лекарственные средства, влияющие на афферентную иннервацию.	2
6	Классификация вегетотропных лекарственных средств. М-холиномиметики. М, Н-холиномиме-тики, Н-холиномиметики.	2
7	Антихолинэстеразные лекарственные средства. Холиноблокаторы.	2
8	Адреномиметики. Симпатомиметики. Адреноблокаторы. Симпатолитики.	2
9	Снотворные, противоэпилептические и противопаркинсонические лекарственные средства.	2
10	Нейролептики. Транквилизаторы. Седативные лекарственные средства.	2
11	Психостимуляторы. Аналептики. Антидепрессанты.	1
12	Ноотропы. Адаптогены. Биогенные стимуляторы.	2
13	Кардиотонические и антиаритмические средства.	2
14	Антиангинальные лекарственные средства.	2
15	Лекарственные средства, влияющие на артериальное давление. Диуретики.	2
16	Антисклеротические лекарственные средства. Лекарственные средства, влияющие на мозговое кровообращение.	2
17	Анальгетики и противовоспалительные лекарственные средства.	2

18	Гормональные лекарственные средства полипептидной и аминокислотной структуры. Антигормональные лекарственные средства.	2
19	Гормональные лекарственные средства стероидной структуры. Анаболики. Контрацептивы. Лекарственные средства, регулирующие функции матки.	2
20	Лекарственные средства, влияющие на иммунитет. Противоаллергические лекарственные средства	2
21	Лекарственные средства, влияющие на органы дыхания.	2
22	Лекарственные средства, влияющие на эритропоэз и лейкопоэз.	1
23	Плазмозамещающие лекарственные средства, солевые растворы и средства для парентерального питания. Лекарственные средства, влияющие на свертываемость крови.	2
24	Лекарственные средства, влияющие на аппетит. Рвотные и противорвотные ЛС. Средства, влияющие на кислотность желудка. Гастропротекторы. Гепатотропные лекарственные средства. Ферментные и антиферментные средства.	2
25	Слабительные лекарственные средства. Антидиарейные средства. Лекарственные средства, восстанавливающие нормальную микрофлору кишечника.	2
26	Введение в химиотерапию. Фармакологическая характеристика антибиотиков. β-Лактамные антибиотики.	2
27	Антибиотики группы аминогликозидов, тетрациклинов, макролидов и азалидов, левомицетина.	2
28	Противомикробные средства группы хинолона, нитрофурана. нитроксолина. Сульфаниламиды. Антипротозойные средства.	2
29	Противотуберкулезные, противовирусные средства. Антигельминтные, противогрибковые средства.	2
30	Противоопухолевые ЛС.	1

№ п/п	Тематика лекции	Кол-во часов
1	2	3
1	ЛЕКЦИЯ № 1 Введение в фармакологию.	2
1	Фармакология – наука, изучающая лекарства. Изучает действие лекарств на организмы. Происхождение лекарств – природные и синтетические, в т.ч. модифицированные. Активность лекарств проверяют на животных. Методы исследования: фармакологические, физиологические, биохимические. Скрининг. Ятрогения. Классификации ЛС: МКБ-10, АТХ. Путь создания ЛС. Определения: ЛВ, ЛС, ЛП. Оригинальные и дженерические препараты. Определение аптеки, рецепта. Форма рецептурных бланков. Структура рецепта, в т.ч. на латинском языке. ЛС – одно или два ЛВ, которые заключены в какую-то ЛФ. Лекарственный препарат (ЛП) – лекарственное вещество, заключенное в одну ЛФ. Аллопатия – лечение большими дозами ЛС. Гомеопатия – лечение малыми дозами средства, которое вызывают состояние, подобное заболеванию.	2
2	ЛЕКЦИЯ № 2 Фармакокинетика. Пути введения лекарственных средств. Всасывание. Распределение. Депонирование. Метаболизм. Выведение. ФАРМАКОКИНЕТИКА – РАЗДЕЛ ОБЩЕЙ ФАРМАКОЛОГИИ. ИЗУЧАЕТ: - ПУТИ ВВЕДЕНИЯ; ВСАСЫВАНИЕ; РАСПРЕДЕЛЕНИЕ; ДЕПОНИРОВАНИЕ; БИОТРАНСФОРМАЦИЯ (МЕТАБОЛИЗМ); ВЫВЕДЕНИЕ ЛВ. Пути введения ЛС в организм: энтеральные (оральный, сублингвальный, трансбуккальный, ректальный); парентеральные (введение под кожу, внутримышечно, внутривенно, внутриартериально, внутрисердечно, внутрикостно, субарахноидально, эпидурально, ингаляционно, накожно, ионофоретический, интраназально). Всасывание – процесс проникновения ЛВ из места введения в системный кровоток. Пассивная диффузия: происходит по градиенту концентрации, не требует затраты энергии (для гидрофильных полярных ЛВ); возможна через водные поры (для липофильных неполярных веществ). Фильтрация - происходит через межклеточные промежутки, происходит под влиянием осмотического давления ЛВ. Активный транспорт обладает: специфичностью (транспортные белки избирательно связывают и переносят через мембрану только определенные вещества); насыщаемостью (при связывании всех белков-переносчиков количество вещества, переносимого через мембрану, не увеличивается); происходит против градиента концентрации, требует затраты энергии (поэтому угнетается метаболическими ядами). Облегченная диффузия (с помощью транспортных систем, который осуществляется по градиенту концентрации и не требует затраты энергии). Пиноцитоз (происходит инвагинация клеточной мембраны с образованием вакуоли. П: Витамин В 12). Биодоступность - часть введенной дозы лекарственного вещества, которая в неизмененном виде достигла системного кровотока. Биодоступность обычно выражают в процентах. При внутривенном введении достигает 100%. Распределение ЛВ. Зависит: от способности растворяться в воде (гидрофильность) или липидах (липофильность); от интенсивности регионарного кровотока. Гидрофильные полярные вещества: не проникают в клетки; распределяются в основном в плазме крови и интерстициальной жидкости. Липофильные неполярные вещества: всасываются путем пассивной диффузии; распределяются как во внеклеточной, так и во внутриклеточной жидкостях организма; проходят через все гистогематические барьеры. Из крови ЛВ поступают в органы, через ГИСТОГЕМАТИЧЕСКИЕ БАРЬЕРЫ: капиллярная стенка; гематоэнцефалический барьер (проникают не связанные с белками молекулы путем простой дифффузии липофильных ЛВ, облегченная диффузия характерна для глюкозы, йода, магния); гематоофтальмический барьер (липидорастворимые ЛВ). Плацентарный барьер (разделяет кровообращение матери и плода) – поступают липофильные ЛВ, не связанные с белками; не проникают четвертичные азотистые соединения и ВМВ (П: гепарин, инсулин). Тип транспорта: простая диффузия, пиноцитоз. П: сердечный гликозид (дигитоксин) в тканях плода содержится в 1,5-2 раза большей концентрации, чем в крови матери. Кофеин, витамин Е – накапливаются в крови плода в меньшей степени (на 50-70%), чем у матери. ДЕПОНИРОВАНИЕ ЛВ В ОРГАНИЗМЕ – способность ЛВ накапливаться в различных тканях или органах. Особенности: создается высокая концентрация ЛВ в одной или нескольких тканях; удлинение (пролонгирование) действия препарата или возникновение эффекта последействия. Виды депо. Белки плазмы крови. ЛВ + белок <=> комплекс ЛВ-белок: не проникают через мембраны клеток; не проявляет фармакологической активности; не является специфичным (конкурируют за места связывания на белковых молекулах и могут вытеснять друг друга). П: толбутамид (96%) вытесняет варфарин (99%) из мест связывания. Повышение концентрации варфарина может вызвать передозировку его и, как следствие, кровотечения. П: НПВС (диклофенак (ортофен)) – имеет высокое сродство к белкам синовиальной жидкости, поэтому через 12 часов в плазме крови его уже нет, а содержание в воспаленном суставе высокое. Костное депо (тканевая структура). П: тетрациклины. Щитовидная железа (тканевая структура). П: соединения йода и меди. Интерстициальная жидкость. П: гентамицин, ампициллин. ЖИРОВОЕ ДЕПО. П: Тиопентал-натрия (в/в наркозное средство), высоколипофильное вещество, накапливается вначале в тканях ЦНС, что вызывает наркоз (15 мин), затем перераспределяется в жировую ткань, что сопровождается прекращением наркоза и наступлением посленаркозного сна (в течение 2-3 ч), связанного с высвобождением тиопентала из депо. БИОТРАНСФОРМАЦИЯ ЛВ - изменение химической структуры ЛВ и их физико-химических свойств под действием ферментов организма. Направленность этих изменений: превращение липофильных веществ в гидрофильные полярные соединения; снижение активности (токсичности) исходных веществ. Биотрансформация ЛВ проходит в печени (в основном), и в других органах (в просвете кишечника, легких, плазме, крови, почках и др. органах). Биотрансформация большинства ЛВ происходит в печени. ЛВ делят на 2 группы: 1. ЛВ с высоким печеночным клиренсом: высокая степень извлечения (экстракции) ЛВ из крови (высокая активность ферментных систем); метаболизм ЛВ определяется величиной и скоростью кровотока; ЛВ метаболизируются на 50-80% до поступления в системный кровоток (пресистемная элиминация или эффект первого прохождения); низкая биодоступность. П: амитриптилин, верапамил, эстрадиол. Для ЛВ с низким печеночным клиренсом печеночный клиренс зависит от активности ферментов и степени связывания ЛВ с белками крови. П: парацетамол. ВИДЫ (ФАЗЫ) МЕТАБОЛИЗМА ЛВ: несинтетические реакции, иначе - метаболическая трансформация – образует метаболиты), которые: являются более полярными; растворимыми в воде. Известны реакции: 1. Окисление – гидроксилирование, «взлом» молекулы ЛС. П: хлорпромазин (аминазин), ибупрофен. 2. Восстановление – нитровосстановление (хлорамфеникол (левомицетин). 3. Гидролиз – эфирный гидролиз (ацетилсалициловая кислота, прокаинамид). 2. Синтетические реакции (конъюгация) – порождают конъюгаты, которые: являются полярными, гидрофильными веществами и легко выводятся через почки или с желчью. П: морфин, дигитоксин, сульфаниламиды, дигитоксин. ЛС В ПРОЦЕССЕ МЕТАБОЛИЗМА МОГУТ ПРЕВРАЩАТЬСЯ ЗА СЧЕТ РЕАКЦИЙ 1 ФАЗЫ ИЛИ ТОЛЬКО 2 ФАЗЫ. ИНОГДА ЧАСТЬ ЛВ ТРАНСФОРМИРУЕТСЯ ПУТЕМ РЕАКЦИИ 1 ФАЗЫ, А ДРУГАЯ ЧАСТЬ – В ПРОЦЕССЕ РЕАКЦИИ 2 ФАЗЫ. СУЩЕСТВУЕТ ВОЗМОЖНОСТЬ ПОСЛЕДОВАТЕЛЬНОГО ПРЕВРАЩЕНИЯ ЛВ ПРИ ПРОХОЖДЕНИИ 1 А ЗАТЕМ - 2 ФАЗЫ. ЦИТОХРОМ Р-450 (CYP) – группа ферментов, осуществляющая биотрансформацию ЛС. Находятся: в большом количестве в гепатоцитах; в меньшем количестве – в кишечнике, почках, легких, надпочечниках, головном мозге, коже, плаценте, миокарде; имеет множество изоформ – изоферментов (выделено около 1000). ИНДУКЦИЯ И ИНГИБИРОВАНИЕ ФЕРМЕНТОВ БИОТРАНСФОРМАЦИИ ЛВ. Различные химические соединения могут влиять на активность ферментов биотрансформации ЛС, повышая (ИНДУКЦИЯ) или снижая ее (ИНГИБИРОВАНИЕ). Наибольшее значение следующие факторы: другие ЛС; состав пищи и активность ферментов ЖКТ; алкоголь; никотин. Индукция ферментов биотрансформации – абсолютное увеличение его количества и (или) активности из-за воздействия ЛС. Подвергаются ферменты как 1, так и 2 фазы. Индукторы: липофильны; служат субстратами ферментов (которые они индуцируют); имеют длительный период полувыведения; ведут к снижению фармакологической активности и длительности действия ЛС. П: Фенобарбитал, рифампицин, этанол. Ингибирование (угнетение) ферментовметаболизма: происходит в 1 и 2 фазе; вызывает повышение концентрации ЛС в крови; удлиняется период полувыведения; ведет к развитию побочных эффектов (из-за длительной циркуляция ЛВ в организме). Развивается быстрее, чем индукция (через 24 часа). П: Флуконазол (и др. –азоды), сок грейпфрукта, лайма. Пролекарства (предшественники лекарств) - вещества, образующиеся в результате метаболизма, обладающие более высокой активностью, чем исходные соединения. Цель создания пролекарств – улучшить фармакокинетические свойства, ускоряющие и увеличивающие всасывание ЛС. П: Биодоступность фармакологическм неактивного валацикловира – 54%, в печени он превращается в активный ацикловир. П: Салазопиридазин – активен только после биотрансформации. П: Эналаприл всасывается при приеме внутрь на 60%, гидролизуется в печени до активного эналаприлата. Эналаприлат при введении внутрь всасывается лишь на 10%. АКТИВНОСТЬ ФЕРМЕНТОВ ЗАВИСИТ: От пола. П: У мужчин активность микросомальных ферментов выше, чем у женщин, так как синтез этих ферментов стимулируется мужскими половыми гормонами. Возраста (системы биотрансформации ЛС являются незрелыми у детей, и угнетены у пожилых людей). П: развитие сосудистого коллапса, «серый» синдром у новорожденных при применении хлорамфеникола (левомицетин). СОСТОЯНИЯ ОРГАНИЗМА (БЕРЕМЕННОСТЬ). П: Активность CYP3A4 и CYP2A6 повышена, CYP1A2 понижена (ответственных за биотрансформацию кофеина) в течение всего периода беременности. В 1 триместре период полувыведения кофеина 5,3 ч, то во 2 - 12 ч, в 3 – 18 ч. Одновременного назначения других ЛС (которые могут быть индукторами или ингибиторами ЛС). В эмбриональном периоде (небольшая активность ферментов наблюдается уже к концу 1 триместра. Некоторые ЛС окисляются до эпоксидов, ответственных за тератогенное действие. Разные изоферменты цитохрома Р-450 созревают неодновременно). П: теофиллин в печени превращается в кофеин (метилирование в печени). Фитотерапия. П: индукторы : зверобой продырявленный, хмель обыкновенный; ингибиторы : грейпфрукт, помело, апельсин, лайм, ромашка аптечная. ВЛИЯНИЕ ПИЩИ. П: индукторы: брокколи, мясо-гриль. ВЛИЯНИЕ АЛКОГОЛЯ – ИНДУКТОР. П: парацетамола + алкоголя = усиливается гепатотоксическое действие парацетамола. ВЛИЯНИЕ КОМПОНЕНТОВ ТАБАЧНОГО ДЫМА – ИНДУКЦИЯ. П: Взаимодействие эстрадиола, психотропных ЛВ с никотином ведет к снижению концентрации первых в крови, и уменьшению их фармакологической активности. Это требует назначения курильщикам этих ЛС в больших дозах. ВЫВЕДЕНИЕ ЛВ ИЗ ОРГАНИЗМА (экскреция). 1. Почечная (включает 3 основных процесса): клубочковая фильтрация; канальная секреция; реабсорбция (путем пассивной диффузии). Большинство ЛС выводится в свободной форме. Изменение РН мочи влияет на экскрецию и используется, например, при лечении отравлений. П: выведение барбитуратов (слабых кислот) ускоряется при назначении бикарбонатов. Выведение оснований ускоряется при подкислении мочи (хлорид аммония). 2. Выведение через желудочно-кишечный тракт. Некоторые ЛВ секретируется печенью в желчь, попадает в тонкую кишку, оттуда большая их часть обратно всасывается через кишечную стенку в кровь (энетерогепатическая рециркуляция или кишечно-печеночная), часть ЛВ выводится. Кишечно-печеночная рециркуляция способствует пролонгированию действия ЛВ. ЛВ, плохо всасывающиеся из ЖКТ, полностью выводятся из организма через кишечник. Такие ЛВ применяют для лечения или профилактики кишечных инфекций и дисбактериоза (НЕОМИЦИН, НИСТАТИН). П: Хлорамфеникол (левомицетин) – секретируется в желчь, гидролизуется кишечной флорой и снова практически полностью реабсорбируется. Рециркуляция – причина его токсичности. П: Морфин, метронидазол, фенитоин, эстрадиол, амфетамин и др. 3. Через легкие. Факторы, влияющие на элиминацию ЛС через легкие: физико-химические свойства ЛВ (летучесть ЛВ или его метаболитов); легочная вентиляция; легочной кровоток; растворимость ЛВ в крови и тканях. П: Средства для ингаляционного наркоза, йодиды, камфора, этанол. 4. Выделение ЛВ молочными железами в период лактации. П: (снотворные средства, ацетилсалициловая кислота, соли лития, хлорамфеникол (левомицетин) – 50%. 5.Выведение слезными железами (рифампицин). 6. Потовыми, слюнными железами (пенициллины, йодиды, препараты железа). Фармакокинетические показатели, характеризующие скорость процессов всасывания, транспорта, распределения, выведения ЛС: Константа скорости всасывания (абсорбции) - характеризует скорость поступления лекарственного вещества из места введения в системный кровоток при внесосудистом способе введения (К₀₁ мин^-1, ч^-1). Максимальная концентрация лекарственного вещества в крови (С_МАКС (мкг/мл, мг/л)). Время достижения максимальной концентрации в крови (^tмакс. мин, ч). Равновесная концентрация лекарственного вещества - концентрация, которая устанавливается в плазме крови в условии, когда количество всасывающегося в кровь лекарственного вещества равно количеству выводимого (С_SSммол/л, мкг/мл, нг/мл). Кажущийся объем распределения – условный объем жидкости, в котором нужно растворить введенную в организм дозу лекарственного вещества, чтобы получилась концентрация, равная концентрации препарата в плазме крови (V_dл, мл). Период полуэлиминации (полужизни) – время снижения концентрации лекарственного вещества в крови на 50% (Т_1/2мин, ч). Константа скорости элиминации – характеризует скорость элиминации препарата из организма путем метаболизма и экскреции (К_ЭЛмин^-1, ч^-1). Общий клиренс – объем плазмы крови, очищающийся от лекарственного вещества путем метаболизма и экскреции почками, печенью, железами за единицу времени (Cl_ОБЩмл/мин, л/ч).	2
3	ЛЕКЦИЯ № 3 Фармакодинамика. Механизмы и виды действия. Дозология. Факторы, влияющие на эффекты ЛС. ФАРМАКОДИНАМИКА – РАЗДЕЛ ОБЩЕЙ ФАРМАКОЛОГИИ ИЗУЧАЕТ: фармакологические эффекты; локализацию действия; механизмы действия виды действия ЛС. ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ ЭФФЕКТЫ – изменения функции органов и систем организма, вызываемые ЛС. П: ↑частоты сердечных сокращений; ↓ АД; ↓ температуры тела; устранение бреда и галлюцинаций и т.п. ЛОКАЛИЗАЦИЯ ДЕЙСТВИЯ ЛС - места преимущественного действия в организме. Фармакологические эффекты большинства ЛС вызываются их действием на определенные биохимические субстраты, так называемые «мишени». Категории молекул-мишеней ЛС. 1. Рецепторы. Мембранные (рецепторы I, II и III типов). Внутриклеточные (рецепторы IV типа. 2. Нерецепторные молекулы-мишени цитоплазматической мембраны. Цитоплазматические ионные каналы. Неспецифические белки и липиды цитоплазматической мембраны. 3. Иммуноглобулиновые молекулы-мишени. 4. Ферменты. 5. Неорганические соединения (например, соляная кислота и металлы). 6. Молекулы-мишени чужеродных организмов (микроорганизмов, животных-паразитов). 1. ВЗАИМОДЕЙСТВИЕ ЛС С ЦИТОРЕЦЕПТОРАМИ. Рецепторы – белковые макромолекулы или полипептиды, соединенные с полисахаридными ветвями и остатками жирных кислот, подходящие к своему замку – специфическому рецептору данного вещества. Схема работы рецепторов. Связывание ЛС с мембранными или внутриклеточными рецепторами. Образование комплекса ЛС – рецептор (изменение конформации рецептора). Передача сигнала от комплекса ЛС – рецептор к клетке через различные эффекторные системы, усиливающие этот сигнал. Клеточный ответ (быстрый и отсроченный). Выделяют четыре фармакологически значимых типа рецепторов ЛС: Рецепторы, сопряженные с ионными каналами (I типа). Рецепторы, сопряжённые с G – белками (II типа). Рецепторы, обладающие тирозинкиназной активностью (III типа). Внутриклеточные рецепторы (IV типа). Рецепторы I, II и III типов встроены в плазматическую мембрану - трансмембранные белки по отношению к клеточной мембране. Рецепторы IV типа расположены внутриклеточно – в ядре и других субклеточных структурах. Рецепторы I типа имеют вид и строение ионных каналов, обладают сайтами свя-зывания со специфическим ЛС или медиатором, индуцирующим открытие ионного канала, образованного рецептором. П: Н-холинорецептор – гликопротеин, состоящий из трансмембранных полипептидных субъединиц. Выделяют четыре вида субъединиц – α, β, γ и δ тип. В состав гликопротеина входят по одной субъединице β, γ и δ типа и две α субъединицы. Трансмембранные полипептидные субъединицы имеют вид цилиндров, пронизывающих мембрану и окружающих узкий канал. Каждый тип субъединиц кодирует собственный ген (однако гены обладают значительной гомологией). Участки связывания ацетилхолина локализуются на «внеклеточных концах» α-субъединиц. При связывании ЛС с этими участками наблюдают конформационные изменения, приводящие к расширению канала и облегчению проводимости ионов натрия, а следовательно, к деполяризации клетки. Примеры рецепторов ионных каналов: рецепторы, вызывающие деполяризацию и возбуждение функций клеток, - Н-холинорецепторы, рецепторы глутаминовой и аспарагиновой кислот. Рецепторы, вызывающие гиперполяризацию и торможение функций клеток, ГАМК-рецепторы и рецепторы глицина (увеличивают проводимость для Cl). 2. Рецепторы, сопряжённые с G- белками. Циторецепторы, ассоциированные с G-белками - это интегральные мембранные белки с характерной вторичной структурой. G-белки, расположенные внутри мембраны, передают информацию от внеклеточного регуляторного домена на эффекторную систему, используя энергию ГТФ. Внеклеточные и трансмембранные домены согласованно участвуют в связывании лигандов и активации циторецепторов. С-конец, 7 трансмембранных доменов, связанных тремя внеклеточными и тремя внутриклеточными петлями. Белковая цепь циторецепторов содержит большое количество остатков цис-теина, образующих дисульфидные мостики. Внеклеточные петли, выполняя регуляторную функцию, ответственны за распознавание и связывание лигандов. Эффекторная система представлена аденилатциклазой, фосфолипазами А2, С и D, белками ионных каналов, транспортными белками. При возбуждении рецепторов образуются внутриклеточные биологически активные вещества – вторичные мессенджеры (англ. messenger – вестник, посредник). Аденилатциклаза превращает АТФ во вторичный мессенджер цАМФ. Рецепторы могут как активировать (Rs), так ингибировать (Ri) аденилатциклазу. Рецепторы активации аденилатциклазы: β-адренорецепторы; Н2-рецепторы гистамина; D1,5-рецепторы дофамина А2-рецепторы аденозина; 5-НТ4,6,7-рецепторы серотонина; V2-рецепторы вазопрессина. Рецепторы ингибирования аденилатциклазы: α 2-адренорецепторы; М 2-холинорецепторы; D2-рецепторы дофамина; А1-рецепторы аденозина; 5-НТ1-рецепторы серотонина; опиоидные рецепторы. Наибольшее значение имеют следующие эффекты цАМФ: активация протеинкиназ, катализирующих фосфорилирование ферментов и структурных белков клеток; транспорт ионов кальция в нервные окончания, клетки желез, миокард, скелетные мышцы, тромбоциты; депонирование ионов кальция в гладких мышцах. Фосфолипаза С катализирует гидролиз фосфатидилинозитолдифосфата. Одна молекула инозитол-трифосфата освобождает 20 ионов кальция из эндоплазматического ретикулума. Диацилглицерол, активируя протеинкиназу G, освобождает нейромедиаторы, гормоны, секреты экзокринных желез, стимулирует рост и деление клеток. Метаболит диацилглицерола - арахидоновая к-та становится источником для синтеза простагландинов, тромбоксанов, простациклина, лейкотриенов. Этот фосфолипид клеточных мембран представляет собой эфир шестиатомного спирта инозитола с диацилглицеролом, имеющим два остатка жир-ных кислот (одна из них – арахидоновая кислота). Продукты реакции – вторичные мессенджеры инозитолтрифосфат и диацилглицерол. Циторецепторы, связанные с фосфолипазой С: α1-адренорецепторы; Р2Υ – пуриновые рецепторы; 5-НТ2-рецепторы серотонина; V1-рецепторы вазопрессина; М1,3-холинорецепторы; рецепторы окситоцина; Н1-рецепторы гистамина; рецепторы холецистокинина. 3. Рецепторы, обладающие тирозинкиназной активностью. Циторецепторы-протеинкиназы связаны с плазматической мембраной клеток. Они имеют внеклеточный домен для взаимодействия с лигандами и внутриклеточ-ный каталитический домен – протеинкиназу. Оба домена соединены внутримемб-ранной цепью из гидрофобных аминокислот. Рецепторы-протеинкиназы фосфорилируют белки клеток – киназы, регуляторные и структурные белки. П: - рецепторы инсулина, цитокинов, эпидермального и тромбоцитарного факторов роста. 4. Рецепторы-регуляторы транскрипции. Взаимодействуют с тиреоидными, стероидными гормонами, витамином D и ретиноидами. Транспортные белки крови передают лиганды клеточным белкам, затем комплексы поступают в ядро. Функции рецепторов – активация или ингибирование транскрипции генов. 2. Нерецепторные молекулы-мишени цитоплазматической мембраны. Потенциалзависимые ионные каналы.Проводят Na+, К+, Са 2+ и др. ионы через клеточную мембрану; - блокада потенциалзависимых Na+ каналов. Местные анестетики (лидокаин). Противоаритмические ЛС (хинидин, прокаинамид) Противоэпилептические средства (Дифенин); блокада потенциалзависимых Са 2+ каналов. Антигипертензивные ЛС, антиангинальные ЛС, антиаритмические ЛС (верапамил, нифедипин и др.). Блокаторы Са 2+ каналов селективного типа (циннаризин); активаторы К+ каналов (миноксидил, диазоксид) при артериальной гипертензии; - блокаторы К+ каналов (амиодарон, соталол) при тахиаритмии. Неспецифические белки и липиды цитоплазматической мембраны. Препараты, используемые для ингаляционного наркоза. П: средства для ингаляционного наркоза (галотан, энфлуран) неспецифически соединяются с белками (ионными каналами) и липидами плазматической мембраны центральных нейронов. В результате: препараты нарушают проводимость ионных каналов (в том числе натриевых); приводят к увеличению порога потенциала действия и уменьшению частоты его возникновения; соединяясь с элементами мембран центральных нейронов, вызывают обратимое изменение их упорядоченной структуры. Иммуноглобулиновые молекулы-мишени. С помощью иммуноглобулиновых рецепторов клетки имеют возможность «узнавать» друг друга или антигены, происходит адгезия клетки с клеткой или клетки с антигеном. К рецепторам этого типа относят и антитела, свободно циркулирующие во внеклеточных жидкостях и не связанные с клеточными структурами. Антитела, «маркируя» антиген для последующего фагоцитоза, отвечают за развитие гуморального иммунитета. К типу иммуноглобулинов принадлежат рецепторы, выполняющие функцию «сигнализации» при формировании различных видов и фаз иммунного ответа и иммунной памяти. Основные представители рецепторов иммуноглобулинового типа (суперсемейства). Антитела – иммуноглобулины (Ig). Т-клеточные рецепторы Гликопротеины МНС І и МНС ІІ (MajorHistocompatibility. Compex – главный комплекс гистосовместимости). Гликопротеины клеточной адгезии (например, СD2, СD4 и СD8). Некоторые полипептидные цепи комплекса СD3, ассоциированного с Т - клеточными рецепторами. Fc-рецепторы, расположенные на различных типах лейкоцитов (лимфоциты, макрофаги, нейтрофилы). Функциональная и морфологическая обособленность иммуноглобулиновых рецепторов позволяет выделить их в отдельный тип. Ферменты. Многие ЛС, связываясь с ферментами, обратимо или необратимо ингибируют или активируют их. П: антихолинэстразные средства (Нейромидин) усиливают дйствие ацетилхолина, блокируя расщепляющий его фермент - ацетилхолинэстеразу. П: (Диакарб) Ингибиторы карбоангидразы – группа диуретиков, опосредованно (под влиянием карбоангидразы) уменьшающих реабсорбцию ионов натрия в проксимальных канальцах. Неорганические соединения (П: соляная кислота и металлы). Существуют ЛС, направленно нейтрализующие или связывающие активные формы различных неорганических соединений. П: (Альмагель) антациды нейтрализуют избыток соляной кислоты желудочного сока, уменьшая её повреждающее действие на слизистую оболочку желудка и двенадцатиперстной кишки. Хелатообразующие вещества (комплексоны), соединяясь с определёнными металлами, образуют химически инертные комплексные соединения. При лечении отравлений, вызванных приёмом внутрь (или ингаляционно) веществ (мышьяк, свинец, железо, медь). П: Купренил — относится к комплексонам (хелатообразователям). Образует легко растворимые низкомолекулярные комплексы с металлами, которые быстро выводятся из организма через почки. Применяется при острых отравлениях тяжелыми металлами (свинец, медь). Молекулы-мишени чужеродных организмов (микроорганизмов, животных-паразитов);молекулы-мишени для противомикробных и противопаразитарных ЛВ. Изониазид (противотуберкулёзное ЛС) ингибирует синтез миколевых кислот – структурного компонента микобактериальной клеточной стенки. Механизм бактерицидного действия полимиксинов состоит в нарушении целостности цитоплазматической мембраны бактерий. Аминогликозиды и тетрациклины соединяются с 30S-субъединицей рибосомы и ингибируют связывание с тРНК. Аминогликозиды нарушают процессы считывания мРНК, блокируя синтез белка. Макролиды связываются с 50S-субъединицей рибосомы и ингибируют процесс транслокации. Н-холинорецепторы нервно-мышечных синапсов гельминтов – молекулы-мишени таких противогельминтных средств, как, пирантел и левамизол. Стимуляция рецепторов вызывает тотальный спастический паралич глистов. ВИДЫ ДЕЙСТВИЯ ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ. Местное действие – эффекты ЛС. На месте применения (потеря болевой и температурной чувствительности под влиянием местных анестетиков; боль, гиперемия, отек кожи в области нанесения раздражающих препаратов). П: М.А. действует на окончания чувствительных нервов только в месте нанесения на слизистую оболочку (мази, примочки, полоскания, пластыри). Резорбтивное действие (лат. resorbeo – поглащаю) – эффекты ЛС после всасывания в кровь и проникновения через гистогематические барьеры (анальгезия при применении наркозных средств, наркотических и ненаркотических анальгетиков). Прямое (первичное) действие ЛС на сердце, сосуды, кишечник и другие органы возникает при непосредственном воздействии его на клетки этих органов (сердечные гликозиды усиливают сердечные сокращения, блокируя Na+, К+ - АТФ-азу мышечных клеток миокарда; мочегонные средства повышают диурез, нарушая реабсорбцию ионов и воды в почечных канальцах). Косвенное (вторичное) действие – изменение ЛС функций органов и клеток в результате действия на другие органы и клетки, функционально связанные с первыми (сердечные гликозиды оказывают мочегонное влияние, так как усиливают сердечные сокращения → улучшают кровоток в почках → повышают фильтрацию и образование мочи). Рефлекторное – изменение функций органов за счет прямой стимуляции чувстви-тельных нервных окончаний. Деполяризация нервных окончаний вызывает импульс, который по рефлекторным дугам при участии нервных центров передается на исполнительные органы. Рефлекторными эффектами в результате возбуждения экстерорецепторов обладают кожные раздражители: отхаркивающие, рвотные, желчегонные, слабительные средства; хеморецепторов (интерорецепторов)сосудов – аналептики; проприорецепторов скелетных мышц – миорелаксанты. Обратимое действие - обусловлено установлением непрочных физико-химических связей с циторецепторами, характерно для большинства лекарственных средств. Действие такого вещества можно прекратить путем его вытеснения из связи с рецептором другим соединением. Необратимое действие возникает в результате образования ковалентных связей с циторецепторами. П: ацетилсалициловая кислота необратимо блокирует циклооксигеназу тромбоцитов, и функция этого фермента восстанавливается только после образования новых клеток. Главное действие (основное) – терапевтические эффекты лекарственных средств. Фенитоин (дифенин) обладает противосудорожными и антиаритмическими свойствами. У больного эпилепсией основным действием фенитоина является противосудорожное, а у больного с сердечной аритмией, вызванной передозировкой сердечных гликозидов – антиаритмическое. Побочное действие – дополнительные, нежелательные эффекты. П: ацетилсалициловая кислота может вызвать изъязвление слизистой оболочки желудка, антибиотики из группы аминогликозидов (канамицин, гентамицин и др.) — нарушать слух. Избирательное действие – влияние лекарственных средств на функции только определенных органов и систем. Обусловлено избирательным связыванием с циторецепторами. П: сердечные гликозиды обладают избирательным действием на больной миокард, окситоцин — на беременную матку, йод интенсивно поступает только в щитовидную железу. Центральное действие – прямое влияние ЛВ на ЦНС (головной и спинной мозг). Характерно для веществ, проникающих через гематоэнцефалический барьер. П: снотворные средства, антидепрессанты, анксиолитики, средства для наркоза и др. Периферическое действие на периферический отдел нервной системы. П: Например, антипсихотическое средство хлорпромазин (аминазин) расширяет сосуды и вызывает ↓АД (нежелательное действие), блокируя периферические α-адреноре-цепторы. ДОЗОЛОГИЯ – наука о дозах. Доза (от греч. dosis— порция) — количество л в на один прием. Приводят в весовых или объемных единицах,на 1 кг массы тела или на 1 м² поверхности тела (например, 1 мг/кг, 1 мг/м²). каплями. Дозы некоторых антибиотиков и гормонов выражают в единицах действия (ЕД). Терапевтические дозы: минимальные действующие, средние терапевтические и высшие терапевтические дозы. Минимальные действующие дозы (пороговые) вызывают минимальный терапевтический эффект. Обычно они в 2—3 раза меньше средней терапевтической дозы. Средние терапевтические дозы оказывают необходимое фармакотерапевтическое действие. Разовая доза - доза ЛВ на один прием. Суточная доза — доза ЛВ, принятая за сутки. Ударная доза - превышающая среднюю терапевтическую дозу, для создания высокой концентрации ЛВ в крови. После достижения определенного терапевтического эффекта переходят на поддерживающие дозы. Курсовая доза - при длительном применении лекарственного вещества указывается его доза на курс лечения. Токсическая доза - оказывающая токсическое действие на организм. Дозы, вызывающие смертельный исход, называются летальными (от лат. Шит - смерть). Диапазон доз от минимальной действующей до высшей терапевтической определяется как широта терапевтического действия. Чем больше широта терапевтического действия, тем безопаснее применение ЛС. ФАКТОРЫ, ВЛИЯЮЩИЕ НА ЭФФЕКТЫ ЛС. Пол; возраст; масса тела; состояние организма; генетические особенности. Пол. Мужские половые гормоны стимулируют синтез микросомальных ферментов печени, элиминация некоторых ЛВ (ацетаминофен, верапамил, бензодиазепины, про-пранолол) происходит быстрее у мужчин. Существующие половые различия в метаболизме этанола связаны с более высоким уровнем активности алкоголь-дегидрогеназы у мужчин. Возраст. Новорожденные и людей старше 60 лет. Состояние организма. Различные патологические состояния могут вызвать изменение фармакокинетики и фармакодинамики лекарственных веществ. При заболеваниях желудочно-кишечного тракта может происходить ↓ скорости и степени всасывания ЛВ. Генетические факторы. Существуют значительные различия в индивидуальной чувствительности людей к лекарственным веществам, которые определяются генетическими факторами. Появился раздел фармакологии – фармакогенетика. Нарушение структуры и функции фермента принято называть энзимопатией (ферментопатией). При генетической недостаточности некоторых ферментов могут возникать атипичные реакции на вещества (идиосинкразия).	2

4

ЛЕКЦИЯ № 4

Фармакодинамика.

Эффекты ЛС при повторном и совместном применении. Виды фармакотерапии. Побочное действие ЛС.

Повторное применение ЛВ. Эффекты, наблюдаемые

при повторном приеме ЛВ:

Возможные эффекты лекарственных средств: ожидаемая фармакологическая реакция; гиперчувствительность; идиосинкразия; толерантность; тахифилаксия.

«МИШЕНИ» ДЕЙСТВИЯ ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ:

Рецепторы

Ионные каналы

Ферменты

Транспортные системы

Гены

ВИДЫ ДЕЙСТВИЯ ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ:

Резорбтивное: прямое (первичное, вторичное); рефлекторное.

Местное: прямое (первичное, вторичное); рефлекторное.

Основное действие

Побочное действие

Токсическое действие

Обратимое действие

Необратимое действие

Избирательное действие

Неизбирательное действие

Центральное действие

Периферическое действие

ВИДЫ РЕЦЕПТОРОВ

I. Ионотропные рецепторы – рецепторы, сопряженные с ионными каналами: Н-холинорецепторы, ГАМК_А-рецепторы, глутаматные рецепторы, глициновые, 5-НТ₃-рецепторы.

Эффект реализуется через изменение активности ионных каналов (Na⁺, K⁺, Cl^-, Ca²⁺ и т.д.).

II. Метаботропные рецепторы.

1. Рецепторы, взаимодействующие с G-белками (80% всех рецепторов): адренорецепторы, М-холинорецепторы, опиоидные, 5-НТ_2,4,5, дофаминовые, гистаминовые.

Эффект реализуется через активацию G-белками аденилатциклазы, инозитолфосфатазной системы, ионных каналов.

2. Рецепторы, сопряженные с ферментами: рецепторы ферменты (инсулиновые рецепторы, некоторых факторов роста, цитокинов и т.д.).

Эффект реализуется, чаще всего, через активацию тирозинкиназы, которая фосфорилирует внутриклеточные белки и изменяет их активность.

3. Рецепторы, регулирующие транскрипцию ДНК (стероидные рецепторы, рецепторы витаминов А и D, рецепторы тиреоидных гормонов).

Эффект реализуется через изменение синтеза функционально активных белков.

Виды внутренней активности биологически активных веществ (как правило, обладающие аффинитетом к рецепторам):

Агонисты: полные и частичные; конкурентные и неконкурентные;

Антагонисты (или блокаторы): конкурентные; неконкурентные;

Агонисты-антагонисты.

ЭФФЕКТЫ, ВОЗНИКАЮЩИЕ ПРИ ПОВТОРНОМ ПРИМЕНЕНИИ

ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ

I. Кумуляция: материальная; функциональная.

II. Сенсибилизация.

III. Привыкание (толерантность): прямое привыкание; перекрестное привыкание; тахифилаксия; митридатизм.

IV. Лекарственная зависимость: опьянение (эйфория); психическая зависимость; физическая зависимость; абстинентный синдром.

КОМБИНИРОВАННОЕ ПРИМЕНЕНИЕ ЛВ.

ВЗАИМОДЕЙСТВИЕ ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ.

Синергизм: суммирование (аддитивное действие); потенцирование.

Антагонизм: прямой функциональный антагонизм; косвенный функциональный антагонизм; физический; химический (антидотизм).

ВИДЫ ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ

1. Фармацевтическое взаимодействие.

2. Фармакологическое взаимодействие: фармакокинетическое; фармакодинамическое.

Токсическое действие лекарственных средств: Гонадотоксичность; Эмбриотоксическое действие; Тератогенное действие; Фетотоксическое действие; Мутагенное действие; Канцерогенность; Дисбактериоз; Органотропное токсическое действие (гепатотоксичность, нефротоксичность, нейротоксичность и т.д.); Аллергические реакции; Иммунотоксичность.

ТИПЫ АЛЛЕРГИЧЕСКИХ РЕАКЦИЙ

Немедленный тип аллергической реакции (анафилаксия) (IgE – антитела связываются с гаптенами, дегрануляция тучных клеток и выделение гистамина).

Цитолитический тип реакции (IgG и IgM – антитела взаимодействуют с гаптеном и вызывают лизис эритроцитов и других элементов крови).

Иммунокомплексный тип реакций (IgE взаимодействует с гаптеном и повреждают эндотелий сосудов и развивается сывороточная болезнь – крапивница, артрит, лихорадка, зуд, лимфоаденопатия).

Замедленный тип аллергической реакции (вовлечены клеточные механизмы иммунитета – развивается контактный дерматит).

ВИДЫ ЛЕКАРСТВЕННОЙ ТЕРАПИИ

1. Фармакопрофилактика.

2. Фармакотерапия (лекарственная терапия): этиотропная (каузальная) терапия; патогенетическая терапия; заместительная терапия; симптоматическая терапия; генотерапия.

ХРОНОФАРМАКОЛОГИЯ

Хронофармакокинетика - ритмическое изменение фармакокинетики препаратов.

Хроностезия - ритмическое изменение чувствительности и реактивности организма к лекарственному веществу в течение суток.

Хронергия – совокупное влияние хронокинетики и хроностезии на величину фармакологического эффекта.

ОСНОВНЫЕ ХАРАКТЕРИСТИКИ КОЛЕБАНИЙ БИОЛОГИЧЕСКИХ РИТМОВ

КЛАССИФИКАЦИЯ ПОБОЧНЫХ ЭФФЕКТОВ ЛС:

1. Связанные с фарм. свойствами: нейротоксичность, нефротоксичность, гепатотоксичность, панкреотоксичность, ульцерогенность, дисбактериоз, кардиотоксичность, гематотоксичность, ототоксичность, поражение дыхательной системы, поражение кожи, поражение эндокринной системы.

2. Аллергические реакции (АР). Типы и виды АР.

3. Изменение иммунобиологических свойств организма.

4. Синдром отмены.

5. Нежелательное действие ЛС на плод: мутагенное, эмбриотоксическое, тератогенное, фетотоксическое.

6. Атипичные реакции на лекарственные вещества при наследственных энзимопатиях. Идиосинкразия.

7. Канцерогенное действие ЛС.

2

5

ЛЕКЦИЯ № 5

Лекарственные средства,

влияющие на афферентную иннервацию.

НЕЙРОТРОПНЫЕ СРЕДСТВА. КЛАССИФИКАЦИЯ ЛС.

Влияющие на периферическую нервную систему

II. Влияющие на ЦНС.

Средства, влияющие на периферическую нервную систему

1. Влияющие на афферентную иннервацию. 2. Влияющие на эфферентную иннервацию

I. Влияющие на периферическую нервную систему

1. Влияющие на афферентную иннервацию (АИ)

А) Средства, угнетающие афферентную иннервацию;

Б) Средства, стимулирующие окончания афферентных нервов.

Средства, влияющие на АИ

А) Угнетающие АИ: обволакивающие; смягчающие; вяжущие; адсорбирующие; анестезирующие. Б) Стимулирующие АИ: раздражающие средства; средства преимущественно рефлекторного механизма действия.

А) Угнетающие АИ. ОБВОЛАКИВАЮЩИЕ И СМЯГЧАЮЩИЕ СРЕДСТВА.

Слизь из крахмала (картофеля, риса, кукурузы, пшеницы). Слизь из семян льна. Растительные масла (оливковое, кукурузное, персиковое). Жироподобные вещества (ланолин, вазелин).

Антациды (сукралфат, гевискон, альмагель, фосфалюгель).

МЕХАНИЗМ ДЕЙСТВИЯ. Образуют с водой коллоидные растворы (гели). Защищают чувствительные нервные окончания (болевые). Препятствуют действию на них раздражающих веществ.

ПОКАЗАНИЯ К ПРИМЕНЕНИЮ. Воспалительные процессы в ЖКТ. Профилактика раздражающего действия некоторых ЛС.

Вяжущие средства: а) Органические - танин, отвар коры дуба, настои и отвары - зверобоя, шалфея, ромашки, кровохлебки, черники, черемухи;

б) Неорганические анузол, цинка окись, квасцы (алюминиево-калиевые, жженые), серебра нитрат, протаргол.

МЕХАНИЗМ ДЕЙСТВИЯ. Денатурируют белки слизи или раневого экссудата. Образуют плёнку. Защищают чувствительные нервные окончания от раздражающих веществ. Уменьшают чувство боли. Местно сужают сосуды. Снижают проницаемость сосудов. Уменьшают экссудацию. Уменьшают воспаление.

ПОКАЗАНИЯ К ПРИМЕНЕНИЮ. Воспалительные процессы кожи слизистых ЖКТ:

ожоги, язвы, трещины, пролежни.

АДСОРБИРУЮЩИЕ СРЕДСТВА: уголь активированный, смектит диоктаэдрический, тальк, полифепан.

МЕХАНИЗМ ДЕЙСТВИЯ. Защищают чувствительные нервные окончания кожи и слизистых оболочек от раздражения, адсорбируют на своей поверхности химические, токсические вещества, газы.

ПОКАЗАНИЯ К ПРИМЕНЕНИЮ: отравления, диспепсия, метеоризм, диарея.

ПЛЁНКООБРАЗУЮЩИЕ СРЕДСТВА: а) медицинские клеи: клеол, БФ-6; б) препараты смол: фурапласт; в) препараты на основе коллагена - «облекол»: плёнка коллагеновая.

МЕХАНИЗМ ДЕЙСТВИЯ. При нанесении на поврежденные участки кожи образуют эластичную плёнку, защищающую раневую поверхность.

ПОКАЗАНИЯ К ПРИМЕНЕНИЮ. Воспалительные процессы кожи, ссадины, трещины, порезы, небольшие послеоперационные раны, пролежни, ожоги, дерматиты.

Б) Средства, стимулирующие АИ.

Раздражающие средства.

Средства преимущественно рефлекторного механизма действия.

Раздражающие средства: горчичники, скипидар, плоды перца стручкового (пластырь перцовый, настойка перца стручкового, никофлекс), ментол (ментоловое масло, меновазин, валидол, эфкамон), раствор аммиака (нашатырный спирт).

Препараты на основе пчелиного и змеиного яда (апизартрон, випросал). Финалгон.

Они содержат БАВ. Горчичники → гликозид синигрин фермент мирозин; образуется аллилизотиоцианат. Скипидар → α-пинен; Перец горький → гликозид капсаицин.

Масло мяты перечной → ментол (спирт терпенового ряда).

МЕХАНИЗМ ДЕЙСТВИЯ. - Вызывают деполяризацию чувствительных нервных окончаний. Оказывают местное раздражающее действие. Улучшают кровообращение. Улучшают трофику тканей. Уменьшают чувство боли. Бронхит. Пневмония. Травмы мышц. Эндартериит.

ПОКАЗАНИЯ К ПРИМЕНЕНИЮ. НЕВРАЛГИЯ, АРТРИТ, РАДИКУЛИТ, ИОЗИТ, ЛЮМБАГО.

2. СРЕДСТВА ПРЕИМУЩЕСТВЕННО РЕФЛЕКТОРНОГО МЕХАНИЗМА ДЕЙСТВИЯ. Горечи (одуванчик и др.). Жёлчегонные (аллохол и др.). Слабительные (сенаде и др.). Отхаркивающие (термопсис и др.). Рвотные (меди сульфат).

МЕХАНИЗМ ДЕЙСТВИЯ. Раздражают чувствительные рецепторы слизистых дыхательных путей и ЖКТ, что рефлекторно приводит к стимуляции нервных центров и соответствующих органов.

2

6

ЛЕКЦИЯ № 6

Классификация вегетотропных лекарственных средств. М-холиномиметики. М, Н-холиномиметики,

Н-холиномиметики.

Центральные нейротропные средства (ЛС, действующие на ЦНС).

2. Средства, действующие на периферическую НС.

а) ЛС, влияющие на афферентную иннервацию; б) ЛС, влияющие на эфферентную иннервацию (синаптотропные средства) ЛС, влияющие на холинергические синапсы. ЛС, влияющие на адренергические синапсы.

Средства, влияющие на холинергические синапсы.

Холиномиметики. 2. Холинолитики (холиноблокаторы).

Холиномиметики (агонисты) воспроизводят эффекты активации ПНС. Холинолитики (антагонисты) блокируют эффекты активации ПНС. Почему средства называются синаптотропные? Потому что их биофазой (мишенью) является синапс (место локализации действия).

СИНАПС – место передачи нервного импульса с нерва на нерв или с нерва на исполни- тельный орган с помощью химического посредника – медиатора.

СТРОЕНИЕ СИНАПСА: пресинаптическая мембрана аксона; постсинаптическая мембрана (нервная клетка или клетка рабочего органа); между ними синаптическая щель 20 - 40 нм.

Основные медиаторы: эфферентной нервной системы – ацетилхолин (Ац/Х); норадреналин (Н/А).

Функционально химическая передача нервного импульса в синапсе осуществляется в несколько этапов: (на примере холинергического синапса); синтез Ац/х в цитоплазме аксона из ацетил-КоА и холина при участии фермента холинацетилтрансферазы; депонирование медиатора в везикулах (синаптических пузырьках). В каждом пузырьке депонируется от 1000 до 50.000 молекул Ац/х, связанного с АТФ и нейропептидами. Ац/х выделяется при деполяризации в синапс квантами.

Нервный импульс. Вызывает деполяризацию пресинаптической мембраны. Открывает потенциалозависимые Са⁺² – каналы. Увеличивает концентрацию. Са⁺² в цитоплазме холинергического нерва. Происходит слияние мембраны везикул с пресинаптической мембраной. Происходит экзоцитоз (выброс Ац/х).

А что же в синапсе? Часть Ац/х взаимодействует с М- и Н-холинорецепторами. 2. Часть Ац/х метаболизируется ацетилхолинэстеразой до холина и уксусной кислоты. 3. 50% холина захватывается пресинаптической мембраной (нейрональный захват). 4. Уксусная кислота окисляется в цикле трикарбоновых кислот (Кребса); восстановление исходного состояния рецептора; медиаторные циторецепторы прямо регулируют проницаемость ионных каналов; посредством G-белков открывают ионные каналы; изменяют активность мембрано-связанных ферментов (аденилатциклазы и фосфолипаз); ферменты катализируют синтез вторичных клеточных мессенджеров (цАМФ, инозитолтрифосфата, диацилглицерола).

Нервное волокно, синтезирующее и высвобождающее ацетилхолин – называется холинергическим. Синапс, в котором высвобождается ацетилхолин, называется холинергическим. Рецептор, на который действует ацетилхолин, называется холинергическим.

Холинорецепторы делятся на М- и Н-холинорецепторы.

Эфферентные соматические нервы: выходят из ствола головного мозга (черепно-мозговые); из передних рогов спинного мозга (спинно - мозговые); идут непрерывно до скелетных мышц; выделяют медиатор Ац/х; Ац/х возбуждает Н-холинорецепторы скелетных мышц.

ЭФФЕРЕНТНЫЕ ВЕГЕТАТИВНЫЕ НЕРВЫ: иннервируют внутренние органы: прерываются в ганглии; состоят из преганглионарного и постганглионарного нервного волокна; делятся на парасимпатические (ПНС) и симпатические (СНС).

Особенности ПН: длинное преганглионарное волокно; короткое постганглионарное волокно; ганглии находятся в рабочем органе или вблизи него.

ПС нервы выходят из: а) среднего мозга; б) продолговатого мозга; в) нижних сегментов поясничного отдела; г) крестцового отдела; в ганглии и синапсе ПНС выделяется Ац/х.

ЛОКАЛИЗАЦИЯ ХОЛИНОРЕЦЕПТОРОВ. М-холинорецепторы (М1, М2, М3, М4, М5) - чувствительны к мускарину; в ЦНС: лимбическая система, гипоталамус, ретикулярная формация; в рабочих органах у окончаний постганглионарных волокон ПНС; в потовых железах (постганглионарные симпатические холинергические волокна).

2. Н-холинорецепторы (чувствительны к никотину): а) Нн – холинорецепторы: в ганглиях ПНС; в ганглиях СНС; мозговой слой надпочечников; каротидный клубочек; в ЦНС; б) Нм – холинорецепторы: в скелетных мышцах; освобождение медиатора; в синаптическую щель (Na+, Са2+ - зависимое из 300-2000 синаптических пузырьков); взаимодействие медиатора с рецепторами постсинаптичес-кой мембраны.

Содержание Ац/х в синапсе снижается при: параличах; миастении; атонии кишечника; глаукоме; парезе мочевого пузыря; деменции.

Стимуляция холинергической передачи может быть достигнута: 1. Прямой стимуляцией постсинаптических холинорецепторов агонистами. 2. Подавлением гидролиза Ац/х в синаптической щели. 3. Увеличением выделения Ац/х из пресинаптической мембраны.

КЛАССИФИКАЦИЯ И НОМЕНКЛАТУРА

ХОЛИНОМИМЕТИКОВ

1. М- холиномиметики: Пилокарпина гидрохлорид (пилокар).

Комбинированные препараты: Фотил (пилокарпин + тимолол).

2. Н- холиномиметики: Никотин; Цитизин (табекс); Никоретте; Никотинел.

3. ЛС, повышающие выделение Ац/х: Цисаприд (координакс, перистил).

4. М-, Н- холиномиметики: А) прямого действия: Ацетилхолин-хлорид; Б) непрямого действия: (антихолинэстеразные).

ХАРАКТЕРИСТИКА ПРЕПАРАТОВ:

ПИЛОКАРПИН: алкалоид пилокарпуса перистолистного; сужает зрачок; снижает ВГД; применяется при глаукоме; вызывает спазм аккомодации. Глаукома – заболевание глаза, проявляется ↑ ВГД. Для лечения применяют:

ЛС, увеличивающие отток внутриглазной жидкости (водянистой влаги). ЛС, уменьшающие продукцию внутриглазной жидкости.

1 ... 116 117 118 119 120 121 122 123 ... 144

Механизм антиглаукоматозного действия пилокарпина: стимуляция М3 – х.р. круговой мышцы радужки глаза; сужение зрачка; истончение радужки; корень радужки освобождает угол передней камеры глаза; облегчается отток внутриглазной жидкости в дренажную систему угла глаза (через фонтановы пространства в шлеммов канал).

Пилокарпин (механизм развития спазма аккомодации – ПД).

Стимуляция М3 - х.р. ресничной мышцы. 2. Сокращение ресничной мышцы. 3. Расслабление цинновой связки. 4. Увеличение кривизны хрусталика. 5. Установление глаза на ближнюю точку видения.

ЦИСАПРИД. ХАРАКТЕРИСТИКА: стимулирует пресинаптичес-кие 5-НТ4- рецепторы серотонина в гладкой мускулатуре ЖКТ; увеличивает выделение Ац/х из окончаний постганглионарных ПС волокон мезентериального сплетения; повышает тонус, перистальтику и пассаж ЖКТ; является прокинетиком; показан при рефлюкс-эзофагите, парезе желудка, атоническом запоре.

ПОБОЧНОЕ ДЕЙСТВИЕ: диспепсия; аллергия; аритмия; нейротоксичность.

Н- холиномиметики оказывают двухфазное действие на: Н- холинорецепторы - вначале возбуждение, затем угнетение: НИКОТИН; алкалоид листьев табака; возбуждает центральные и периферические Н- холинорецепторы; проявляет конкурентный антагонизм с Ац/х; хорошо всасывается с кожи и слизистых; биотрансформируется в печени, почках, легких; выделяется почками грудными железами.

В малых дозах: стимулирует дыхательный и сосудодвигательный центры; хромаффинные клетки мозгового слоя надпочечников; увеличивает выделение Адреналина и Н/А; возбуждает ЦНС; повышает тонус скелетных мышц; сужает сосуды (прямое действие); ↑ АД: ↑ моторику ЖКТ; сужает зрачок; оказывает антидиуретический эффект; ↑ секрецию слюнных и бронхиальных желез; вызывает привыкание.

В больших дозах: угнетает ЦНС, дыхание; вызывает судороги; угнетает нервно-мышечную передачу; снижает тонус и секрецию ЖКТ.

Острое отравление никотином: гиперсаливация; тошнота; рвота; диарея; брадикардия; угнетение дыхания; (до паралича центра): зрачка расширение; судороги.

ПОМОЩЬ: искусственное дыхание, симптоматическая терапия.

Хроническое отравление никотином: бронхит «курильщика»; гастрит; ИБС; ГБ.

Смотрите также файлы

Практическая работа к теме 5 Общество согласие Тема занятия когда мы едины, мы непобедимы! Класс 5.docx

16. 02. 2023 г., Вопросы для докладов и презентации (к экзамену) по дисциплине Экономика и оценка недвижимости.docx

Подготовка к впр по обществознанию 7 класс.docx

Лабораторная работа 5. Параметрическая идентификация линейных динамических объектов.pdf

Данный урок Окружающего мира является уроком 3 в системе уроков по разделу Древняя Русь. Тема урока Первые русские князья Цели урока.docx

Файл: Пятигорский медикофармацевтический институт.docx

Смотрите также файлы

Информация

Списки файлов

Дополнительно