Файл: Пятигорский медикофармацевтический институт.docx

Транквилизаторы (анксиолитики) - лекарственные средства, снижающие эмоциональное напряжение, чувство тревоги, страх. Одно из основных показаний к применению транквилизаторов - неврозы. Неврозы - это обратимое нарушение деятельности коры головного мозга. Различают неврастении, истерии, неврозы навязчивых состояний и фобии.

КЛАССИФИКАЦИЯ: Производные бензодиазепина: диазепам, хлордиазепоксид, феназепам, лоразепам, оксазепам, медазепам, тофизопам. Производные дифенилметана: гидроксизин. Производные ГАМК: фенибут, афобазол. Бенздиазепины проявляют анксиолитическое, седативное, противосудорожное и миорелаксирующее действие. Они взаимодействуют с бенздиазепиновыми рецепторвми, которые располагаются в постсинаптических ГАМК_А-рецепторных комплексах в таламусе, лимбической системе, гипоталамусе, вставочных нейронах боковых рогов спинного мозга, активирующей восходящей ретикулярной формации ствола мозга. Увеличивают чувствительность ГАМК-рецепторов к ГАМК, повышая частоту открытия каналов в цитоплазматической мембране нейронов для входящих ионов хлора, что приводит к повышению тормозного действия ГАМК и торможению межнейронной передачи в центральной нервной системе.

Диазепам, хлордиазепоксид и феназепам при увеличении дозы оказывают снотворный эффект. Снотворное и седативное действие у медазепама выражено менее, а тофизопам обладает активирующим влиянием, поэтому их относят к группе дневных транквилизаторов.

Бенздиазепины могут вызывать зависимость, поэтому срок их назначения ограничен 3-4 неделями. Во избежание развития синдрома отмены дозу снижают постепенно. Специфический антагонист бензодиазепинов – флумазенил.

Гидроксизин угнетает активность некоторых субкортикальных структур ЦНС, блокирует центральные М-холино- и H₁-гистаминовые рецепторы. Оказывает положительное влияние на когнитивные способности, улучшает память и внимание. Не вызывает психической зависимости и привыкания, при длительном приеме не отмечено синдрома отмены.

Фенибут проявляют транквилизирующие свойства, стимулирует память и обучаемость, повышает физическую трудоспособность. Не влияет на холино- и адренорецепторы.

Афобазол – селективный небензодиазепиновый анксиолитик. Действуя на рецепторы сигма-1 в нервных клетках головного мозга, Афобазол стабилизирует ГАМК/бензодиазепиновые рецепторы и восстанавливает их чувствительность к эндогенным медиаторам торможения.

---

Афобазол также повышает биоэнергетический потенциал нервных клеток и защищает их от повреждения (оказывает нейропротективное действие). Проявляет накопительный эффект, максимум действия достигается к концу 4 недели. Афобазол не вызывает мышечную слабость, сонливость и не обладает негативным влиянием на концентрацию внимания и память. При применении фенибута и афобазола не развивается психической зависимости и привыкания, при длительном приеме не отмечено синдрома отмены.

Седативные лекарственные средства. Седативные средства оказывают успокаивающее действие, ослабляют проявление неврозов, нормализуют сон.

Показаниями к применению являются психоэмоциональное перевозбуждение, истерия, неврастения и другие неврозы.

Классификация:

препараты брома (натрия и калия бромиды).

Препараты растительного происхождения (содержащие извлечения из корневищ с корнями валерианы, травы пустырника, душицы, мяты, мелиссы, пассифлоры, хмеля и др.).

Комбинированные препараты, содержащие бром:

Броменвал; Валокормид; Кардиовален. Препараты, содержащие бром, обладают способностью кумулировать и вызывать состояние называемое «бромизмом». Бромизм проявляется заторможенностью, сонливостью, нарушениями памяти, кожными высыпаниями. Препараты брома обладают раздражающим действием.

Комбинированные препараты растительного происхождения: Валокордин; Корвалол; Валосердин; Ново-Пассит; Персен.

---

1

---

Органические нитраты. 2. Блокаторы кальциевых каналов (БКК) или антагонисты кальция (АК). 3. Молсидомин (корватон).

II. Средства, понижающие потребность миокарда в кислороде: 1. β-адреноблокаторы; 2. Брадикардические ЛС.

III. Средства, повышающие доставку О2 к миокарду: 1. Миотропные коронаролитики. 2. Блокаторы кальциевых каналов. 3. Рефлекторные коронаролитики. 4. Активаторы калиевых каналов: никорандил. 5. Средства, ↑ продолжительность ЭРП: амиодарон (кордарон).

IV. Кардиопротекторные средства (метаболические):

I. 1. Органические нитраты: а) препараты нитроглицерина: для купирования приступов стенокардии; нитроглицерин спирт. р-р; капс., таб. с/л; нитроспрей 1% с/л; перлинганит 0,1% в/в; для профилактики приступов стенокардии п/о; нитрогранулонг; нитронг форте; нитроминт; сустак; б) нитраты длительного действия: изосорбида динитрат (изокет, нитросорбид); изосорбида мононитрат (моно мак, моночинкве); пентаэритритила тетранитрат (эринит).

Механизм действия нитроглицерина: а) экстракардиальное влияние: угнетение симпатического отдела вазомоторного центра; прямое сосудорасширяющее действие; ↓ венозного давления; ↓ артериального давления; ↓ венозного возврата; ↓ пред- и постнагрузки на сердце; ↓ потребности сердца в О2; б) кардиальное влияние: расширяет коронарные сосуды; стимулирует коллатеральное кровообращение; перераспределяет кровь; ↑ доставку О2 к ишемизированным участкам миокарда; отрицательное инотропное действие; ↓ агрегацию тромбоцитов и обра-зование тромбов в коронарных сосудах; оказывает кардиопротекторное действие; ремоделирует левый желудочек.

Прямое влияние нитроглицерина на сосуды: метаболизируется до NO; NO – эндотелиальный релаксирующий фактор; NO → S – нитрозотиолы; ↑ цитозольная гуанилатциклаза; ↑ цГМФ; ↓ Са⁺²; расслабление гладких мышц сосудов.

Другие свойства нитроглицерина: ↓ тонус бронхов; ↓ тонус желчевыводящих путей; ↓ тонус мочеточников, кишечника.

Фармакокинетика нитроглицерина: быстро и полно всасывается со слизистой ротовой полости; связывается с белками крови на 60%; t1|2 - 1- 4 мин; выводится почками; длительность действия 30 мин.

Побочное действие нитроглицерина: головная боль; головокружение; шум в ушах; прилив крови к лицу; ↓ АД; тахикардия; ↑ ВЧД; метгемоглобинемия; синдром отмены; привыкание (толерантность).

---

Механизмы развития толерантности: ↓ метаболизма; ↓ образования NO; ↓ активности гуанилатциклазы; ↓ активности цГМФ; ↓ чувствительности рецепторов; ↓ плотности рецепторов.

Профилактика толерантности к нитратам: ↑ дозы; отмена на 1-2 дня; прерывистый приём; (через 10-12 час); назначение донаторов SH-групп; применение диуретиков; комбинирование с ИАПФ, БКК, β-адреноблокаторами.

Нитраты противопоказаны: аллергия (ГЧ); гипотензия; тампонада сердца; геморрагический инсульт.

Изосорбида динитрат: эффект через 2-5´; С max через 1 час; биодоступность от 40 до 90%; длительность действия 4-6 часов п/о.

Изосорбида мононитрат: метаболит изосорбида динитрата; биодоступность до 100%.

Рекомендации по приёму нитратов: ↓ первой дозы; принимать в положении полулёжа; п/о принимать после еды (пролонгированные).

I. 2. БКК L-типа. Производные дигидропиридина: нифедипин (фенигидин); амлодипин (норваск, нормодипин). Производные фенилалкиламина: верапамил (изоптин). Производные бензотиазепина: дилтиазем (дилзем).

БКК: ↓ вход Са⁺² в кардиомиоциты и гладкие мышцы коронарных сосудов; ↓ работу сердца (ЧСС, ССС); ↓ потребность сердца в О2; расширяют сосуды сердца; ↑ доставку О2 к сердцу; ↓ АД; ↓ постнагрузку; ↑ диурез; ↓ агрегацию тромбоцитов.

БКК: действуют длительнее нитратов; стимулируют коллатерали; ↓ повреждение митохондрий в кардиомиоцитах; ↑ образование АТФ; обладают кардиопротекторными свойствами; ремоделируют левый желудочек.

Побочное действие БКК: головная боль; приливы к голове; преходящая гипотензия; рефлекторная тахикардия; выраженная брадикардия.

I. 3. Молсидомин (корватон): образует NO-группу; ↓ пред- и постнагрузку; ↓ потребность сердца в О2; ↑ коллатерали; ↓ агрегацию тромбоцитов; ↓ лёгочную гипертензию; устраняет спазм бронхов; действует 5-7 часов; для купирования и профилактики приступов; не дает толерантности.

II. 1. β-адреноблокаторы.- Кардионеселективные: пропранолол. Кардиоселективные: атенолол; метопролол (беталок); бисопролол (конкор, бипрол); небиволол (небилет); ↓ адренергические влияния; ↓ ЧСС; ↓ ССС; ↓ потребность в О2; ↓ АД; ↓ преднагрузку.

ПД β-адреноблокаторов - выраженная брадикардия: бронхоспазм; синдром Рейно; гиперлипидемия; депрессия; нарушение углеводного обмена.

II

---